文献情報
文献番号
201324098A
報告書区分
総括
研究課題名
脂肪萎縮症に関する調査研究
課題番号
H24-難治等（難）-一般-060
研究年度
平成25(2013)年度
研究代表者(所属機関)
海老原 健(京都大学 医学部附属病院)
研究分担者(所属機関)
- 中尾 一和(京都大学 医学研究科)
- 伊藤 裕(慶應義塾大学 医学部)
- 柳瀬 敏彦(福岡大学 医学部)
- 望月 弘(埼玉県立小児医療センター 代謝内分泌科)
- 安達 昌功(神奈川県立こども医療センター 内分泌代謝科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患等克服研究（難治性疾患克服研究）
研究開始年度
平成24(2012)年度
研究終了予定年度
平成25(2013)年度
研究費
4,050,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
脂肪萎縮症は予後不良な希少難病であるにもかかわらず認知度が低く、研究の進んでいない疾患である。その希少性のために実態調査も十分には行われておらず、診断基準も存在しない。このため脂肪萎縮症に対する医療の標準化など脂肪萎縮症の診療環境整備は遅れていた。一方、これまで脂肪萎縮症に対する確立した治療方法は存在しなかったが、脂肪萎縮症に伴う代謝異常に対してレプチン補充治療が2013年に薬事承認され市販が開始された。今後、医療費助成や適正な保険診療の実施には診断基準の整備が喫緊の課題である。
脂肪萎縮症は、全身性のものや部分性のもの、また原因により先天性のもの後天性のものがあり、多種多様な疾患である。本研究では脂肪萎縮症の実態調査を行い、我が国における脂肪萎縮症の病型の傾向を把握するとともに、標準化治療に向けた脂肪萎縮症の診断基準の整備を行う。
脂肪萎縮症は数百万人に１人とも言われる希少疾患で我が国における患者数は数百人程度であると考えられる。したがって症例数の上では個々の症例を把握管理することは十分可能であると考えられる。そこで本研究の実態調査で見出された症例については患者登録を行い主治医と連携することにより継続的なデータ収集を行う。また治療経過をモニターすることにより適正な治療指導を行い、診療環境ならびに患者予後の向上が期待できる。
脂肪萎縮症は、全身性のものや部分性のもの、また原因により先天性のもの後天性のものがあり、多種多様な疾患である。本研究では脂肪萎縮症の実態調査を行い、我が国における脂肪萎縮症の病型の傾向を把握するとともに、標準化治療に向けた脂肪萎縮症の診断基準の整備を行う。
脂肪萎縮症は数百万人に１人とも言われる希少疾患で我が国における患者数は数百人程度であると考えられる。したがって症例数の上では個々の症例を把握管理することは十分可能であると考えられる。そこで本研究の実態調査で見出された症例については患者登録を行い主治医と連携することにより継続的なデータ収集を行う。また治療経過をモニターすることにより適正な治療指導を行い、診療環境ならびに患者予後の向上が期待できる。
研究方法
１）脂肪萎縮症の実態調査
網羅的な調査を行うために、ある一定病床数以上の病院を対象にアンケート調査を行う。また回答率の向上とより詳細な調査の実施のために調査は、症例の存在と簡単な質問から成る１次調査と、１次調査で存在の明らかになった症例に対して行うより詳細な２次調査の二段階で実施する。
２）先天性症例に対する原因遺伝子の検索
近年、先天性全身性脂肪萎縮症の原因遺伝子としてはセイピン遺伝子やAGPAT2遺伝子、カベオリン１遺伝子、PTRF遺伝子が、先天性部分生脂肪萎縮症の原因遺伝子としてはLMNA遺伝子やPPARG遺伝子、ZMPSTE24遺伝子、AKT2遺伝子が相次いで報告されている。そこで本研究では上記実態調査で見出された先天性症例を対象に血液からゲノムDNAを採取し原因遺伝子の検索を行う。上記既知遺伝子に異常を認めない症例についてはさらに全ゲノム解析などにより原因遺伝子の解明を試みる。
３）脂肪萎縮症センターの設立
上記実態調査で見出した症例については症例登録を行い、主治医と連携することにより、治療経過のモニタリングを実施し継続的なデータ収集を行う。さらに適正な治療法の提案を行い、脂肪萎縮症に関する医療環境や予後の向上に努める。
４）病型分類ならびに診断基準の策定
脂肪萎縮症は大きく、全身性脂肪萎縮症と、部分性脂肪萎縮症に分類される。また、それぞれに先天性のものと後天性のものが存在する。この分類を我が国での実情に基づき再検討する。またそれぞれの病型分類に応じて診断基準を策定する。病型分類や診断基準の策定に際しては日本内分泌学会および日本肥満学会より選出された委員による合同委員会を立ち上げ作業を行い、それぞれの学会の承認を得る。
網羅的な調査を行うために、ある一定病床数以上の病院を対象にアンケート調査を行う。また回答率の向上とより詳細な調査の実施のために調査は、症例の存在と簡単な質問から成る１次調査と、１次調査で存在の明らかになった症例に対して行うより詳細な２次調査の二段階で実施する。
２）先天性症例に対する原因遺伝子の検索
近年、先天性全身性脂肪萎縮症の原因遺伝子としてはセイピン遺伝子やAGPAT2遺伝子、カベオリン１遺伝子、PTRF遺伝子が、先天性部分生脂肪萎縮症の原因遺伝子としてはLMNA遺伝子やPPARG遺伝子、ZMPSTE24遺伝子、AKT2遺伝子が相次いで報告されている。そこで本研究では上記実態調査で見出された先天性症例を対象に血液からゲノムDNAを採取し原因遺伝子の検索を行う。上記既知遺伝子に異常を認めない症例についてはさらに全ゲノム解析などにより原因遺伝子の解明を試みる。
３）脂肪萎縮症センターの設立
上記実態調査で見出した症例については症例登録を行い、主治医と連携することにより、治療経過のモニタリングを実施し継続的なデータ収集を行う。さらに適正な治療法の提案を行い、脂肪萎縮症に関する医療環境や予後の向上に努める。
４）病型分類ならびに診断基準の策定
脂肪萎縮症は大きく、全身性脂肪萎縮症と、部分性脂肪萎縮症に分類される。また、それぞれに先天性のものと後天性のものが存在する。この分類を我が国での実情に基づき再検討する。またそれぞれの病型分類に応じて診断基準を策定する。病型分類や診断基準の策定に際しては日本内分泌学会および日本肥満学会より選出された委員による合同委員会を立ち上げ作業を行い、それぞれの学会の承認を得る。
結果と考察
１）脂肪萎縮症の実態調査
1年目は分担研究者との連絡体制の強化と調査への準備を行った。2013年7月に脂肪萎縮症に伴う代謝異常の治療薬としてレプチン製剤が市販開始された。メトレレプチンには市販後全例調査が義務付けられており、今後、製薬企業と協力して脂肪萎縮症の実態を含め調査することとなった。現在調査進行中である。
２）先天性症例に対する原因遺伝子の検索
既知の原因遺伝子に付いては先天性全身性脂肪萎縮症12例を対象に遺伝子変異の検索を進め、10例でseipin遺伝子にホモ接合体変異が確認された。現在、既知遺伝子に変異の確認できなかった原因不明の症例について全ゲノム解析を実施中である。
３）脂肪萎縮症センターの設立
現在把握している患者情報や、上記１）の調査で得られた情報のデータベース化を行い、患者登録システムを構築予定である。
４）病型分類ならびに診断基準の策定
これまでの調査研究や知見を基に脂肪萎縮症の病型分類を行うとともに診断基準を策定した。また、脂肪萎縮症の診断に際し有用な検査に付いてもまとめた。今後関連学会である日本内分泌学会や日本肥満学会で委員会を立ち上げ学会の承認を目指す。
1年目は分担研究者との連絡体制の強化と調査への準備を行った。2013年7月に脂肪萎縮症に伴う代謝異常の治療薬としてレプチン製剤が市販開始された。メトレレプチンには市販後全例調査が義務付けられており、今後、製薬企業と協力して脂肪萎縮症の実態を含め調査することとなった。現在調査進行中である。
２）先天性症例に対する原因遺伝子の検索
既知の原因遺伝子に付いては先天性全身性脂肪萎縮症12例を対象に遺伝子変異の検索を進め、10例でseipin遺伝子にホモ接合体変異が確認された。現在、既知遺伝子に変異の確認できなかった原因不明の症例について全ゲノム解析を実施中である。
３）脂肪萎縮症センターの設立
現在把握している患者情報や、上記１）の調査で得られた情報のデータベース化を行い、患者登録システムを構築予定である。
４）病型分類ならびに診断基準の策定
これまでの調査研究や知見を基に脂肪萎縮症の病型分類を行うとともに診断基準を策定した。また、脂肪萎縮症の診断に際し有用な検査に付いてもまとめた。今後関連学会である日本内分泌学会や日本肥満学会で委員会を立ち上げ学会の承認を目指す。
結論
上記の各調査や研究はスタートしたばかりであるが、本研究により有意義な準備ができた。脂肪萎縮症合併症治療薬であるメトレレプチンが市販され、今後、脂肪萎縮症に対する医療費助成などを考える上でますます脂肪萎縮症の診断基準の策定が望まれる。本研究によりその素案が作成され、今後の活用が期待される。
公開日・更新日
公開日
2015-06-30
更新日
-