文献情報
文献番号
201324052A
報告書区分
総括
研究課題名
先天代謝異常症に対する移植療法の確立とガイドラインの作成に関する研究
課題番号
H24-難治等（難）-一般-014
研究年度
平成25(2013)年度
研究代表者(所属機関)
加藤 俊一(東海大学 医学部)
研究分担者(所属機関)
- 足立 壮一(京都大学医学研究科)
- 飯田 美奈子(愛知医科大学医学部)
- 猪股 裕紀洋(熊本大学大学院)
- 上本 伸二(京都大学医学研究科)
- 遠藤 文夫(熊本大学大学院)
- 奥山 虎之(国立成育医療研究センター)
- 笠原 群生(国立成育医療研究センター)
- 加藤 剛二(名古屋第一赤十字病院)
- 小林 博司(東京慈恵会医科大学)
- 酒井 規夫(大阪大学大学院)
- 新開 真人(神奈川県立こども医療センター)
- 田中 あけみ(大阪市立大学大学院)
- 田渕 健(都立駒込病院)
- 辻 省次(東京大学医学部)
- 麦島 秀雄(日本大学医学部)
- 八幡 崇(東海大学医学部)
- 矢部 普正(東海大学医学部)
- 渡邊 順子(久留米大学医学部)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患等克服研究（難治性疾患克服研究）
研究開始年度
平成24(2012)年度
研究終了予定年度
平成25(2013)年度
研究費
50,400,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
先天代謝異常症の根本的な治療としては欠損している酵素の定期補充療法と造血細胞移植や臓器移植などの移植療法がある。本邦においては1983～2010年の期間に約220例の造血細胞移植、1990～2009年の期間に約180例の肝臓移植が実施されているが、疾患別の治療法や治療効果についての詳細な解析は十分には行われていない。本研究においてはわが国における先天代謝異常症に対する移植療法について全国的な規模による調査研究と多施設共同研究を行うことを目的とした。
研究方法
① 移植症例の詳細調査（後方視的研究）
② 造血細胞移植における移植方法の統一と前向き登録による臨床研究（前方視的研究）
③ 移植ネットワークの構築
④ 移植による治療効果の評価と評価医療機関のネットワーク構築
⑤ 関連学会や他の研究組織と共同で移植治療と評価方法に関するガイドライン作成
⑥ 新しい細胞治療法開発のための基礎研究（iPS細胞など）
⑦ 海外の移植情報の収集と国際共同研究への参加
② 造血細胞移植における移植方法の統一と前向き登録による臨床研究（前方視的研究）
③ 移植ネットワークの構築
④ 移植による治療効果の評価と評価医療機関のネットワーク構築
⑤ 関連学会や他の研究組織と共同で移植治療と評価方法に関するガイドライン作成
⑥ 新しい細胞治療法開発のための基礎研究（iPS細胞など）
⑦ 海外の移植情報の収集と国際共同研究への参加
結果と考察
① わが国における移植症例の詳細調査（後方視的研究、一次／二次調査
＜造血細胞移植＞日本造血細胞移植学会に登録された先天代謝異常症の移植症例249件のうち移植後1年以内死亡11例以外の238件について二次調査を行い、220例について詳細なデータを収集した。疾患別の症例数はムコ多糖症97例、副腎白質ジストロフィー84例、その他39例であった。220件は初回移植、22件が2回目の移植、2件が3回目の移植であった。
ドナー、移植細胞別にみると、91件が同胞間骨髄移植、80件が非血縁者間骨髄移植、66件が非血縁者間臍帯血移植、6件がその他であった。
初回移植時の年齢は0歳から34歳までに分布し、中央値が6歳であった。疾患別にみるとムコ多糖症における中央値が4歳、副腎白質ジストロフィーにおける中央値が9歳であった。
代表的な疾患における長期生存率（移植後15年）は、ムコ多糖症Ⅰ型で76.9%、ムコ多糖症Ⅱ型で80.6%、副腎白質ジストロフィーで78.7%、異染性ロイコジストロフィで39.0%であった。
ドナー別移植細胞別でみた長期生存率は同胞間骨髄移植で79.4%、非血縁者間骨髄移植で74.8%、非血縁者間臍帯血移植で68.9%であった。
＜肝移植＞日本肝移植研究会に登録された194例の先天代謝異常症移植例について詳細なデータを収集した。疾患別にみるとWilson病59例、尿素サイクル異常症49例、有機酸代謝異常症29例などであった。代謝性疾患に対する生体肝移植の累積生存率は10年で82.9%と安定した成績の治療手段であった。Wilson病・尿素サイクル異常症・有機酸代謝異常症の累積生存率は10年で87.8%、95.2%、85.0%、85.0%と比較的良好であったが、高シュウ酸尿症（Oxalosis）は累積生存率50%と不良であった。
② 先天代謝異常症に対する前方視的臨床研究
Treosulfanを用いた造血細胞移植の臨床研究を行った。
③ 移植ネットワークの基盤整備
造血細胞移植と肝移植のそれぞれにおいて本研究班に参加した施設を中心としたネットワークの基盤が整備された。
④ 先天代謝異常の診断と治療効果評価のためのネットワークの基盤整備
日本先天代謝異常学会との連携により、先天代謝異常症の診断と治療に関する専門医によるネットワークの基盤が整備された。
⑤ 関連学会や他の研究組織との共同による移植治療と評価方法に関するガイドライン作成
診断と遺著区適応、移植方法、移植効果評価方法についてのガイドラインを作成した。造血細胞移植については日本造血細胞移植学会、肝移植については日本肝移植研究会に提案を行った。
⑥ 新しい細胞治療法開発のための基礎研究
「代謝異常マウスにおける移植モデルの作成」、「ヒト臍帯血の神経系細胞への分化と造血細胞移植による脳神経系障害修復に関するマウスモデルの作成」、「副腎白質ジストロフィー患者からのiPS細胞の作成」、「間葉系幹細胞の造血細胞移植への応用に関する開発」などの基礎研究が進められた。
＜造血細胞移植＞日本造血細胞移植学会に登録された先天代謝異常症の移植症例249件のうち移植後1年以内死亡11例以外の238件について二次調査を行い、220例について詳細なデータを収集した。疾患別の症例数はムコ多糖症97例、副腎白質ジストロフィー84例、その他39例であった。220件は初回移植、22件が2回目の移植、2件が3回目の移植であった。
ドナー、移植細胞別にみると、91件が同胞間骨髄移植、80件が非血縁者間骨髄移植、66件が非血縁者間臍帯血移植、6件がその他であった。
初回移植時の年齢は0歳から34歳までに分布し、中央値が6歳であった。疾患別にみるとムコ多糖症における中央値が4歳、副腎白質ジストロフィーにおける中央値が9歳であった。
代表的な疾患における長期生存率（移植後15年）は、ムコ多糖症Ⅰ型で76.9%、ムコ多糖症Ⅱ型で80.6%、副腎白質ジストロフィーで78.7%、異染性ロイコジストロフィで39.0%であった。
ドナー別移植細胞別でみた長期生存率は同胞間骨髄移植で79.4%、非血縁者間骨髄移植で74.8%、非血縁者間臍帯血移植で68.9%であった。
＜肝移植＞日本肝移植研究会に登録された194例の先天代謝異常症移植例について詳細なデータを収集した。疾患別にみるとWilson病59例、尿素サイクル異常症49例、有機酸代謝異常症29例などであった。代謝性疾患に対する生体肝移植の累積生存率は10年で82.9%と安定した成績の治療手段であった。Wilson病・尿素サイクル異常症・有機酸代謝異常症の累積生存率は10年で87.8%、95.2%、85.0%、85.0%と比較的良好であったが、高シュウ酸尿症（Oxalosis）は累積生存率50%と不良であった。
② 先天代謝異常症に対する前方視的臨床研究
Treosulfanを用いた造血細胞移植の臨床研究を行った。
③ 移植ネットワークの基盤整備
造血細胞移植と肝移植のそれぞれにおいて本研究班に参加した施設を中心としたネットワークの基盤が整備された。
④ 先天代謝異常の診断と治療効果評価のためのネットワークの基盤整備
日本先天代謝異常学会との連携により、先天代謝異常症の診断と治療に関する専門医によるネットワークの基盤が整備された。
⑤ 関連学会や他の研究組織との共同による移植治療と評価方法に関するガイドライン作成
診断と遺著区適応、移植方法、移植効果評価方法についてのガイドラインを作成した。造血細胞移植については日本造血細胞移植学会、肝移植については日本肝移植研究会に提案を行った。
⑥ 新しい細胞治療法開発のための基礎研究
「代謝異常マウスにおける移植モデルの作成」、「ヒト臍帯血の神経系細胞への分化と造血細胞移植による脳神経系障害修復に関するマウスモデルの作成」、「副腎白質ジストロフィー患者からのiPS細胞の作成」、「間葉系幹細胞の造血細胞移植への応用に関する開発」などの基礎研究が進められた。
結論
わが国における先天代謝異常症に対する造血細胞移植と肝移植の実施状況、治療効果などを関連する学会と協力して後方視的調査研究を行い、移植の詳細な実態と治療効果を明らかにし、先天代謝異常症に対する移植ガイドラインを作成した。
また、先天代謝異常症の診断、移植、移植後の評価に関する診療ネットワーク構築のための基盤を整備するとともに、前方視的臨床研究、新しい細胞治療法開発のための基礎研究などを行った。
また、先天代謝異常症の診断、移植、移植後の評価に関する診療ネットワーク構築のための基盤を整備するとともに、前方視的臨床研究、新しい細胞治療法開発のための基礎研究などを行った。
公開日・更新日
公開日
2015-06-30
更新日
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