文献情報
文献番号
201324031A
報告書区分
総括
研究課題名
稀少難治性皮膚疾患に関する調査研究
課題番号
H23-難治-一般-028
研究年度
平成25(2013)年度
研究代表者(所属機関)
岩月 啓氏(国立大学法人岡山大学 大学院医歯薬学総合研究科皮膚科学分野)
研究分担者(所属機関)
- 天谷 雅行(慶應義塾大学医学部皮膚科)
- 橋本 隆(久留米大学医学部皮膚科)
- 青山 裕美(岡山大学大学院医歯薬学総合研究科皮膚科学)
- 照井 正(日本大学医学部皮膚科学系皮膚科学分野)
- 阪口 政清(岡山大学大学院医歯薬学総合研究科細胞生物学分野)
- 小宮根 真弓(自治医科大学皮膚科)
- 清水 宏(北海道大学大学院医学研究科皮膚科学分野)
- 金田 安史(大阪大学大学院医学系研究科遺伝子治療学)
- 小島 勢二(名古屋大学大学院医学系研究科小児科学)
- 池田 志斈(順天堂大学大学院医学研究科皮膚科学・アレルギー学)
- 山本 明美(旭川医科大学皮膚科)
- 黒沢 美智子(順天堂大学医学部衛生学)
- 武藤 正彦(山口大学大学院医学系研究科皮膚科学分野)
- 玉井克人(大阪大学大学院医学系研究科再生誘導医学)
- 秋山 真志(名古屋大学大学院医学系研究科皮膚病態学)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患等克服研究(難治性疾患克服研究)
研究開始年度
平成23(2011)年度
研究終了予定年度
平成25(2013)年度
研究費
53,847,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
本研究班は天疱瘡、表皮水疱症、膿疱性乾癬と魚鱗癬様紅皮症の4疾患群について、臨床的解析、病因・病態解明、新規診断法・治療法開発を実施し、その成果を診断基準や診療ガイドラインとして公開し難病医療に貢献することを目的とする。
研究方法
1)疫学調査と症例登録、2)診断・重症度基準と診療ガイドライン作成、3)病因・病態研究、4)生体試料収集と知財権の整備、5)新医療の探求的研究、6)難病医療の診断・診療拠点、および7)研究成果公開と患者支援・啓発活動を目標とした。班員は利益相反を申告し、各施設の必要な倫理委員会承認を得て指針に従って研究を実施した。
結果と考察
1.疫学調査と症例登録 1)臨床調査個人票データをもとに、各疾患の受給者数、年齢分布と性別発症年齢分布を調査した。2)症例登録を進め、同時に生体試料収集の管理・運用体制を整えた。これまでに、天疱瘡;404件、表皮水疱症;88件、魚鱗癬様紅皮症;28件、膿疱性乾癬;112件を登録した。
2.診断・重症度基準と診療ガイドライン作成 1)天疱瘡、膿疱性乾癬、表皮水疱症では診断・重症度基準、臨床調査個人票を改訂し、Web 入力に対応したフォーマットを作成した。2)天疱瘡と膿疱性乾癬では臨床試験に適応できる効果判定基準を検討した。3)小児慢性疾患と診断基準や検査項目に齟齬が生じないように基準項目の協議を行った。4)診療ガイドライン、医療者および患者向けの「診断の手引き」と「疾患説明用パンフレット」(改訂版)を作成した。これらの資料は、難病情報センターと研究班ホームページにて閲覧可能。
3.病因・病態研究 天疱瘡:1)Dsg3特異的T 細胞は表皮にinterface dermatitis を誘導し、扁平上皮仮性したDsg3発現気管支上皮にも浸潤した。2)ゲノムワイド関連解析用の96検体をアレイ解析する段階に進んだ。3)腫瘍随伴性天疱瘡の抗Dsg抗体とプラキンファミリー抗体保有率および臨床・病理所見を比較検討した。4)病因性天疱瘡抗体の新たな測定法を開発し、実用化した。5)天疱瘡抗体による表皮細胞内シグナルをproteomics によって網羅的にスクリーニングした。
膿疱性乾癬:1)IL36RN遺伝子変異例を集積し、解析した。2)S100A8/A9蛋白とRAGEアダプタータンパクであるDAP10を同定した。3)新たな炎症メディエーター(IL17,IL33)の関与を解析した。4)樹状細胞局在異常とIL-33発現異常を見出した。5)インフリキシマブに影響を与える遺伝子多型を調べた。
表皮水疱症:1)疾患動物モデルを用いた遺伝子導入・骨髄幹細胞療法と副反応の基礎的研究を実施した。2)遺伝子変異/表現型の解析を実施した。3)ヒトCOL17のNC16A領域とC末端に対する2つのモノクローナル抗体を作製した。4)移植骨髄由来間葉系幹細胞の機能を解明し、新規治療法開発に結び付いた。5)栄養障害型表皮水疱症患者に対する培養皮膚移植結果をまとめた。
魚鱗癬様紅皮症:1)水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症の全国調査を発表した。2)ターゲットリシーケンシングによる魚鱗癬様紅皮症の変異解析を実施した。3)粘着テープ剥離角層サンプルを用いた非侵襲的検査法を考案した。4)異遺伝子・表現型の解析を行った。5)増悪因子としてのセラミダーゼを解析した。
4.生体試料収集と知財権の整備 1)天疱瘡、汎発性膿疱性乾癬、表皮水疱症、先天性魚鱗癬様紅皮症、神経線維腫症(Ⅰ・Ⅱ)、色素性乾皮症、結節性硬化症を対象疾患として、生体試料収集システムの整備・拡充を推進した。
5.新医療の探求的研究 1)難治性自己免疫性水疱症に対するCD20抗体の自由臨床試験が進行中である。2)膿疱性乾癬に対する顆粒球除去療法の効果と安全性を検証した。3)表皮水疱症に対する骨髄間葉系幹細胞移植療法は3症例に実施された。4)骨髄移植療法は、先天性表皮水疱症に対するプロトコール作成と技術的準備が整った。
6.難病医療の診断・診療拠点化 1)班員施設は、拠点病院として皮膚難病のゲノム・血清診断技術を提供し、実診療にあたり、遺伝相談・患者支援の窓口として活動している。2)各施設では、倫理指針に基づき症例登録と生体試料収集を推進している。
7.研究成果公開と患者支援・啓発活動 1)患者・家族支援や、医療者向け講演会における情報提供の主導的役割を果たした。2)診療ガイドラインとパンフレットを掲載した研究班ホームページを充実させた。
2.診断・重症度基準と診療ガイドライン作成 1)天疱瘡、膿疱性乾癬、表皮水疱症では診断・重症度基準、臨床調査個人票を改訂し、Web 入力に対応したフォーマットを作成した。2)天疱瘡と膿疱性乾癬では臨床試験に適応できる効果判定基準を検討した。3)小児慢性疾患と診断基準や検査項目に齟齬が生じないように基準項目の協議を行った。4)診療ガイドライン、医療者および患者向けの「診断の手引き」と「疾患説明用パンフレット」(改訂版)を作成した。これらの資料は、難病情報センターと研究班ホームページにて閲覧可能。
3.病因・病態研究 天疱瘡:1)Dsg3特異的T 細胞は表皮にinterface dermatitis を誘導し、扁平上皮仮性したDsg3発現気管支上皮にも浸潤した。2)ゲノムワイド関連解析用の96検体をアレイ解析する段階に進んだ。3)腫瘍随伴性天疱瘡の抗Dsg抗体とプラキンファミリー抗体保有率および臨床・病理所見を比較検討した。4)病因性天疱瘡抗体の新たな測定法を開発し、実用化した。5)天疱瘡抗体による表皮細胞内シグナルをproteomics によって網羅的にスクリーニングした。
膿疱性乾癬:1)IL36RN遺伝子変異例を集積し、解析した。2)S100A8/A9蛋白とRAGEアダプタータンパクであるDAP10を同定した。3)新たな炎症メディエーター(IL17,IL33)の関与を解析した。4)樹状細胞局在異常とIL-33発現異常を見出した。5)インフリキシマブに影響を与える遺伝子多型を調べた。
表皮水疱症:1)疾患動物モデルを用いた遺伝子導入・骨髄幹細胞療法と副反応の基礎的研究を実施した。2)遺伝子変異/表現型の解析を実施した。3)ヒトCOL17のNC16A領域とC末端に対する2つのモノクローナル抗体を作製した。4)移植骨髄由来間葉系幹細胞の機能を解明し、新規治療法開発に結び付いた。5)栄養障害型表皮水疱症患者に対する培養皮膚移植結果をまとめた。
魚鱗癬様紅皮症:1)水疱型先天性魚鱗癬様紅皮症の全国調査を発表した。2)ターゲットリシーケンシングによる魚鱗癬様紅皮症の変異解析を実施した。3)粘着テープ剥離角層サンプルを用いた非侵襲的検査法を考案した。4)異遺伝子・表現型の解析を行った。5)増悪因子としてのセラミダーゼを解析した。
4.生体試料収集と知財権の整備 1)天疱瘡、汎発性膿疱性乾癬、表皮水疱症、先天性魚鱗癬様紅皮症、神経線維腫症(Ⅰ・Ⅱ)、色素性乾皮症、結節性硬化症を対象疾患として、生体試料収集システムの整備・拡充を推進した。
5.新医療の探求的研究 1)難治性自己免疫性水疱症に対するCD20抗体の自由臨床試験が進行中である。2)膿疱性乾癬に対する顆粒球除去療法の効果と安全性を検証した。3)表皮水疱症に対する骨髄間葉系幹細胞移植療法は3症例に実施された。4)骨髄移植療法は、先天性表皮水疱症に対するプロトコール作成と技術的準備が整った。
6.難病医療の診断・診療拠点化 1)班員施設は、拠点病院として皮膚難病のゲノム・血清診断技術を提供し、実診療にあたり、遺伝相談・患者支援の窓口として活動している。2)各施設では、倫理指針に基づき症例登録と生体試料収集を推進している。
7.研究成果公開と患者支援・啓発活動 1)患者・家族支援や、医療者向け講演会における情報提供の主導的役割を果たした。2)診療ガイドラインとパンフレットを掲載した研究班ホームページを充実させた。
結論
稀少難治性皮膚疾患(4疾患群)について、当初の研究目的をほぼ達成し、病因、病態、新規治療など、最先端の研究成果が生まれた。表皮水疱症に対する骨髄間葉系幹細胞移植療法、天疱瘡における抗CD20抗体療法や、膿疱性乾癬に対する顆粒球除去療法など、着実に治療への道が開かれてきた。
公開日・更新日
公開日
2015-06-30
更新日
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