再発小細胞肺癌に対する標準的治療法の確立に関する研究

文献情報

• 文献番号: 201314026A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 再発小細胞肺癌に対する標準的治療法の確立に関する研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: H24-がん臨床-一般-008
• 研究年度: 平成25(2013)年度
• 研究代表者(所属機関): 後藤 功一(独立行政法人国立がんセンター 東病院 呼吸器内科)

研究分担者(所属機関)

• 田村友秀(独立行政法人国立がん研究センター中央病院)
• 森　清志(栃木県立がんセンター)
• 岡本浩明(横浜市立市民病院)
• 高橋利明(静岡県立静岡がんセンター)
• 横山　晶(新潟県立がんセンター新潟病院　)
• 樋田豊明(愛知県がんセンター中央病院)
• 今村文生(地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター　)
• 中川和彦(近畿大学医学部)
• 武田晃司(大阪市立総合医療センター)
• 木浦勝行(岡山大学病院)
• 細見幸生(東京都立駒込病院)
• 里内美弥子(兵庫県立がんセンター)
• 近森研一(独立行政法人国立病院機構山口宇部医療センター)
• 瀬戸貴司(独立行政法人国立病院機構九州がんセンター)
• 工藤新三(大阪市立大学大学院医学研究科)
• 湊　浩一(群馬県立がんセンター)
• 澤　祥幸(岐阜市民病院)
• 西尾誠人(公益財団法人がん研究会有明病院)
• 野上尚之(独立行政法人国立病院機構四国がんセンター)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 がん臨床研究
• 研究開始年度: 平成24(2012)年度
• 研究終了予定年度: 平成25(2013)年度
• 研究費: 13,616,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

再発小細胞肺がん（初回治療が奏効し、治療終了から90日以上経過して再発を認めたsensitive relapse,75歳以下、ECOG PS0-2）を対象にして、現在の標準的治療法と見なされるノギテカン(NGT)療法に対するシスプラチン＋エトポシド＋イリノテカン療法(PEI療法)の優越性を検証することを目的とする。プライマリーエンドポイントは生存期間である。

研究方法

NGT療法は、ノギテカン1.0 mg/m2(day1-5)、3週間隔、4コースとする。PEI療法は、第1週目：シスプラチン(25 mg/m2, day 1)＋エトポシド(60 mg/m2, day 1-3)、第2週目：シスプラチン(25 mg/m2, day 1)＋イリノテカン(90 mg/m2, day 1)の2週間を1コースとして5コース(計10週）の治療法である。生存期間中央値（MST）を8ヶ月から12ヶ月に向上させることを見込み、目標症例数は180例で、集積期間は当初計画の4年から6年に変更した。

結果と考察

平成19年8月にJCOGプロトコール審査委員会の承認を得て、平成19年9月20日より試験を開始した。平成19年度9例、平成20年度43例、平成21年度34例、平成22年度33例、平成23年度33例。平成24年度28例が登録され、平成24年11月19日に目標の180例の登録が完了した。平成26年3月に実施された全180例の最終解析レポートでは、プライマリーエンドポイントの全生存期間は、NGT療法12.5ヶ月、PEI療法18.2ヶ月（p=0.0079）であり、PEI療法において有意に生存期間が上回った。セカンダリーエンドポイントの無増悪生存期間、奏効割合においても、3.6ヶ月 vs. 5.7ヶ月（p < 0.001）、26.7% vs. 84.3%（p < 0.001）であり、PEI療法で有意に良好な結果であった。NGT療法と PEI療法それぞれにおけるグレード3以上の好中球減少85.6% vs 83.3%、ヘモグロビン減少27.8% vs 84.4%、血小板減少27.8% vs 41.1%、下痢0% vs 7.8%、発熱性好中球減少6.7% vs 31.1%であり、治療関連死亡はPEI療法群で1名、NGT療法群で2名認められ、毒性は明らかにPEI療法が強いと考えられた。

結論

本研究の結果、プライマリーエンドポイントの生存期間において、PEI療法は標準治療のNGT療法を上回っており、再発小細胞肺癌（sensitive relapse）に対する新たな標準治療になり得ると考えられた。ただし、PEI療法は毒性が強い治療法であることも確かであり、安全に実施するためには、適切なマネージメントも必要と考えられた。

公開日・更新日

• 公開日: 2015-09-03
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 201314026B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 再発小細胞肺癌に対する標準的治療法の確立に関する研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: H24-がん臨床-一般-008
• 研究年度: 平成25(2013)年度
• 研究代表者(所属機関): 後藤 功一(独立行政法人国立がんセンター 東病院 呼吸器内科)

研究分担者(所属機関)

• 田村友秀(独立行政法人国立がん研究センター中央病院)
• 森　清志(栃木県立がんセンター)
• 岡本浩明(横浜市立市民病院)
• 山本信之(静岡県立静岡がんセンター)
• 高橋利明(静岡県立静岡がんセンター)
• 横山　晶(新潟県立がんセンター新潟病院)
• 樋田豊明(愛知県がんセンター中央病院)
• 今村文生(地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター)
• 中川和彦(近畿大学医学部)
• 武田晃司(大阪市立総合医療センター)
• 木浦勝行(岡山大学病院)
• 細見幸生(東京都立駒込病院)
• 里内美弥子(兵庫県立がんセンター)
• 近森研一(独立行政法人国立病院機構山口宇部医療センター)
• 瀬戸貴司(独立行政法人国立病院機構九州がんセンター)
• 工藤新三(大阪市立大学大学院医学研究科)
• 湊　浩一(群馬県立がんセンター)
• 澤　祥幸(岐阜市民病院)
• 西尾誠人(公益財団法人がん研究会有明病院)
• 野上尚之(独立行政法人国立病院機構四国がんセンター)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 がん臨床研究
• 研究開始年度: 平成24(2012)年度
• 研究終了予定年度: 平成25(2013)年度
• 研究者交替、所属機関変更: 研究分担者交替 山本信之（平成24年4月1日～25年3月31日）→高橋利明（平成25年4月1日～26年3月31日）

研究報告書（概要版）

研究目的

再発小細胞肺がん（初回治療が奏効し、治療終了から90日以上経過して再発を認めたsensitive relapse,75歳以下、ECOG PS0-2）を対象にして、現在の標準的治療法と見なされるノギテカン(NGT)療法に対するシスプラチン＋エトポシド＋イリノテカン療法(PEI療法)の優越性を検証することを目的とする。プライマリーエンドポイントは生存期間である。

研究方法

NGT療法は、ノギテカン1.0 mg/m2(day1-5)、3週間隔、4コースとする。PEI療法は、第1週目：シスプラチン(25 mg/m2, day 1)＋エトポシド(60 mg/m2, day 1-3)、第2週目：シスプラチン(25 mg/m2, day 1)＋イリノテカン(90 mg/m2, day 1)の2週間を1コースとして5コース(計10週）の治療法である。生存期間中央値（MST）を8ヶ月から12ヶ月に向上させることを見込み、目標症例数は180例で、集積期間は当初計画の4年から6年に変更した。

結果と考察

平成19年8月にJCOGプロトコール審査委員会の承認を得て、平成19年9月20日より試験を開始した。平成19年度9例、平成20年度43例、平成21年度34例、平成22年度33例、平成23年度33例。平成24年度28例が登録され、平成24年11月19日に目標の180例の登録が完了した。平成26年3月に実施された全180例の最終解析レポートでは、プライマリーエンドポイントの全生存期間は、NGT療法12.5ヶ月、PEI療法18.2ヶ月（p=0.0079）であり、PEI療法において有意に生存期間が上回った。セカンダリーエンドポイントの無増悪生存期間、奏効割合においても、3.6ヶ月 vs. 5.7ヶ月（p < 0.001）、26.7% vs. 84.3%（p < 0.001）であり、PEI療法で有意に良好な結果であった。NGT療法と PEI療法それぞれにおけるグレード3以上の好中球減少85.6% vs 83.3%、ヘモグロビン減少27.8% vs 84.4%、血小板減少27.8% vs 41.1%、下痢0% vs 7.8%、発熱性好中球減少6.7% vs 31.1%であり、治療関連死亡はPEI療法群で1名、NGT療法群で2名認められ、毒性は明らかにPEI療法が強いと考えられた。

結論

本研究の結果、プライマリーエンドポイントの生存期間において、PEI療法は標準治療のNGT療法を上回っており、再発小細胞肺癌（sensitive relapse）に対する新たな標準治療になり得ると考えられた。ただし、PEI療法は毒性が強い治療法であることも確かであり、安全に実施するためには、適切なマネージメントも必要と考えられた。

公開日・更新日

• 公開日: 2015-09-03
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 201314026C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 再発小細胞肺がんを対象とする4つの第III相試験に基づいて、世界的にノギテカン（NGT）療法が再発小細胞肺がんに対する標準治療と考えられている。我々が実施した第III相試験において初めて、NGT療法を上回る治療法（PEI療法）が確認されたことになり、更に、多剤併用療法の治療成績が単剤を上回ったのも初めてであり、再発小細胞肺がんに対する新たな標準化学療法の確立のために重要な研究と位置付けされる。
• 臨床的観点からの成果: 小細胞肺がんは初回化学療法の効果は高いが、その大部分が再発を来たし、全体の5年生存率は10%未満と予後不良である。更なる小細胞肺がんの治療成績の改善のためには、初回治療法のみならず、再発後の有効な化学療法の確立が必要である。本研究では、PEI療法により生存期間中央値18.2ヶ月という極めて良好な治療成績が示されており、毒性に注意は必要であるが、新たな標準的治療法が確立したことは、極めて重要である。
• ガイドライン等の開発: 本研究の結果、再発小細胞肺癌に対する新たな標準治療（PEI療法）が示されたことになり、日本肺癌学会が作成する肺癌診療ガイドライン2015年に新たなエビデンスとして採択された。
• その他行政的観点からの成果: 本研究に基づいて、再発小細胞肺がんの生存率を向上させることは、国民福祉への貢献であると同時に、再発後の治療および治療のための入院に必要な医療費を削減する経済的効果も期待できると考えられる。更にこの成果は、我が国の肺がん研究のレベルの高さを改めて世界に示すとともに、医療の発展のための国際協調の中において、極めて大きな貢献となる
• その他のインパクト: 2014年米国臨床腫瘍学会（ASCO）で本試験（JCOG0605）の最終結果を口頭で発表した。更に、2016年6月にThe LANCET Oncology誌に本研究結果の論文がOnline firstで掲載された。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 31件
• その他論文(和文): 13件
• その他論文(英文等): 6件
• 学会発表(国内学会): 24件
• 学会発表(国際学会等): 5件
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 1件 ; 日本肺癌学会が作成する肺癌診療ガイドライン2015年に新たなエビデンスとして採択
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: TATSUYA YOSHIDA, KIYOTAKA YOH, KOICHI GOTO,; Safety and Efficacy of Platinum Agents plus Etoposide for Patients with Small Cell Lung Cancer with Interstitial Lung Disease; ANTICANCER RESEARCH , 33 , 1175-1180 (2013)
• 原著論文2: Goto K, Ohe Y, Shibata T, Seto T, Takahashi T et al.; Combined chemotherapy with cisplatin, etoposide, and irinotecan versus topotecan alone as second-line treatment for patients with sensitive relapsed small-cell lung cancer (JCOG0605): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial.; The Lancet Oncology , Epub (2016)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-04-30
• 更新日: 2018-06-04

収支報告書

• 文献番号: 201314026Z