文献情報
文献番号
201309037A
報告書区分
総括
研究課題名
高性能国産新規ＲＮＡウイルスベクターによる虚血肢治療製剤の開発
課題番号
H25-医療技術-一般-005
研究年度
平成25(2013)年度
研究代表者(所属機関)
米満 吉和(国立大学法人 九州大学 大学院・薬学研究院 革新的バイオ医薬創成学)
研究分担者(所属機関)
- 中西 洋一(九州大学病院 ARO次世代医療センター)
- 戸高 浩司(九州大学病院 ARO次世代医療センター)
- 岸本 淳司(九州大学病院 ARO次世代医療センター)
- 吉田 久美(国立大学法人 九州大学 大学院・薬学研究院 革新的バイオ医薬創成学)
- 田中 理子(国立大学法人 九州大学 大学院・薬学研究院 革新的バイオ医薬創成学)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 医療技術実用化総合研究事業（臨床研究・治験推進研究事業）
研究開始年度
平成25(2013)年度
研究終了予定年度
平成28(2016)年度
研究費
50,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
【研究の目的】
血行再建術の適応が無く薬物療法に抵抗性の高度間歇性跛行肢（最大歩行距離<200m）を伴う閉塞性動脈硬化症患者に対し「並行群間二重盲検試験」を第Ⅱb相医師主導型治験として実施し、その有効性を示す至適用量を明らかにする。
本遺伝子治療臨床研究は、60例を対象とし4年で完了する。その後は企業主導の第Ⅲ相治験へ移行し、製剤化を目指す。
血行再建術の適応が無く薬物療法に抵抗性の高度間歇性跛行肢（最大歩行距離<200m）を伴う閉塞性動脈硬化症患者に対し「並行群間二重盲検試験」を第Ⅱb相医師主導型治験として実施し、その有効性を示す至適用量を明らかにする。
本遺伝子治療臨床研究は、60例を対象とし4年で完了する。その後は企業主導の第Ⅲ相治験へ移行し、製剤化を目指す。
研究方法
【研究方法】
本医師主導治験は並行群間二重盲検用量反応試験であり、第Ⅱb相に相当する。目標症例は60例（プラセボ群20例、低用量投与群20例、高用量投与群20例）である。投与量は低用量群が１x109ciu/limb、高用量群は5x109ciu/limbで、投与回数は原則１回のみ、ただし投与後６ヶ月目の評価によっては2回目投与（高用量）がある。観察期間は投与後1年で、GCPに沿って実施される。
本医師主導治験は並行群間二重盲検用量反応試験であり、第Ⅱb相に相当する。目標症例は60例（プラセボ群20例、低用量投与群20例、高用量投与群20例）である。投与量は低用量群が１x109ciu/limb、高用量群は5x109ciu/limbで、投与回数は原則１回のみ、ただし投与後６ヶ月目の評価によっては2回目投与（高用量）がある。観察期間は投与後1年で、GCPに沿って実施される。
結果と考察
【進捗状況と考察】
平成24年度までに、PMDAとの薬事戦略相談において治験相談や資料整備相談を完了していた。本年度（平成25年度）は、医師主導治験の実施に向けた準備期間として、九州大学治験倫理審査委員会の承認を取得、受託臨床試験実施機関（CRO）と契約し、各種手順書やGCPに沿った書類の準備を完了した。また、治験実施関連部署間の連携構築を実施した。PMDAとの薬事戦略相談を重ね、治験薬の同等性、安全性について、また、既に製造済みの治験薬の品質安定性試験の実施内容について合意した。本治験は遺伝子治療であり、カルタヘナ法 第一種、第二種使用規程の承認が必要であるため、申請書を作成、申請した。第二種使用規程は,本年度で承認済み。第一種使用規程は、現在審議中である。
被験者リクルートの迅速化を図るため下肢虚血疾患レジストリを構築し、iPadアプリケーションへの対応機能の設定を実施した。関連施設12施設において、それぞれの施設で倫理審査の承認を得た後、過去5年間（2009年1月から2013年12月）の後ろ向きデータの入力を実施し3000件の入力を完了した。
主要評価項目測定標準化システムの構築に関しては、治験で主要・副次評価項目になっている検査に対し、海外招聘トレーニングを実施し、当該治験に係る医師と看護師が履修証を取得した。また、同試験の測定手順書の作成、原資料の固定を実施した。
平成24年度までに、PMDAとの薬事戦略相談において治験相談や資料整備相談を完了していた。本年度（平成25年度）は、医師主導治験の実施に向けた準備期間として、九州大学治験倫理審査委員会の承認を取得、受託臨床試験実施機関（CRO）と契約し、各種手順書やGCPに沿った書類の準備を完了した。また、治験実施関連部署間の連携構築を実施した。PMDAとの薬事戦略相談を重ね、治験薬の同等性、安全性について、また、既に製造済みの治験薬の品質安定性試験の実施内容について合意した。本治験は遺伝子治療であり、カルタヘナ法 第一種、第二種使用規程の承認が必要であるため、申請書を作成、申請した。第二種使用規程は,本年度で承認済み。第一種使用規程は、現在審議中である。
被験者リクルートの迅速化を図るため下肢虚血疾患レジストリを構築し、iPadアプリケーションへの対応機能の設定を実施した。関連施設12施設において、それぞれの施設で倫理審査の承認を得た後、過去5年間（2009年1月から2013年12月）の後ろ向きデータの入力を実施し3000件の入力を完了した。
主要評価項目測定標準化システムの構築に関しては、治験で主要・副次評価項目になっている検査に対し、海外招聘トレーニングを実施し、当該治験に係る医師と看護師が履修証を取得した。また、同試験の測定手順書の作成、原資料の固定を実施した。
結論
【結論】
今年度は医師主導治験開始に向けての準備として、PMDA対応・治験薬のGMP製造・倫理審査の承認・カルタヘナ法における第一種と第二種使用規程の申請・治験届け提出の書類準備・院内の研究実施体制の構築・CROとの契約・試験の実施手順書の作成・GCP関連書類の作成・主要評価項目の測定トレーニング・下肢虚血疾患レジストリの構築と過去のデータ入力などを実施し、医師主導治験の開始準備は整ったと考えられる。
今後被験者のエントリー開始に備え各種指針・省令/法令に基づいた安全で迅速な医師主導治験の実施ができるものと思われる。
今年度は医師主導治験開始に向けての準備として、PMDA対応・治験薬のGMP製造・倫理審査の承認・カルタヘナ法における第一種と第二種使用規程の申請・治験届け提出の書類準備・院内の研究実施体制の構築・CROとの契約・試験の実施手順書の作成・GCP関連書類の作成・主要評価項目の測定トレーニング・下肢虚血疾患レジストリの構築と過去のデータ入力などを実施し、医師主導治験の開始準備は整ったと考えられる。
今後被験者のエントリー開始に備え各種指針・省令/法令に基づいた安全で迅速な医師主導治験の実施ができるものと思われる。
公開日・更新日
公開日
2015-03-11
更新日
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