早期乳がんに対するラジオ波熱焼灼療法の標準化に係る多施設共同臨床研究　

文献情報

文献番号
201309006A
報告書区分
総括
研究課題名
早期乳がんに対するラジオ波熱焼灼療法の標準化に係る多施設共同臨床研究　
課題番号
H23-臨研推-一般-007
研究年度
平成25(2013)年度
研究代表者(所属機関)
木下　貴之　(独立行政法人　国立がん研究センター中央病院　乳腺外科)
研究分担者(所属機関)
  • 山本　尚人(千葉県がんセンター 乳腺外科)
  • 藤澤　　知巳(群馬県立がんセンター 乳腺科)
  • 増田　慎三(独立行政法人国立病院機構大阪医療センター　外科・乳腺外科)
  • 津田　均(防衛医科大学校　病態病理学講座)
  • 和田　徳昭(独立行政法人国立がん研究センター東病院　乳腺外科)
  • 土井原　博義(岡山大学病院　乳腺・内分泌外科)
  • 高橋　將人(独立行政法人国立病院機構北海道がんセンター　乳腺外科)
  • 大谷　彰一郎(広島市立広島市民病院　乳腺外科)
  • 高橋　三奈(独立行政法人国立病院機構四国がんセンター　乳腺外科)
  • 吉田　正行(独立行政法人国立がん研究センター中央病院　病理・臨床検査科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 医療技術実用化総合研究事業（臨床研究・治験推進研究事業）
研究開始年度
平成23(2011)年度
研究終了予定年度
平成25(2013)年度
研究費
28,500,000円
研究者交替、所属機関変更
-

研究報告書（概要版）

研究目的
平成19年度～21年度　厚生労働科学研究費補助金　医療技術実用化総合研究事業「早期乳癌へのラジオ波熱焼灼療法の安全性および有効性の評価」に関する多施設共同研究では、ラジオ波熱焼灼療法（以下RFA）の標準的手技および病理判定法の確立とともに、早期乳癌局所治療におけるその安全性と有効性および適応症例の確立という成果を得た。このPhaseⅠ試験研究の結果をもとに引き続き高度医療として、早期乳癌に対してイメージガイド下RFA（非切除）にて、有効性と安全性を評価するPhaseⅡ試験を多施設共同研究として開始している。乳癌低侵襲局所療法としてのRFAの有効性と安全性および本治療の特徴である整容性評価を実施することを目的としている。
研究方法
本研究は、初年次にRFA手技の安全性および有効性を確認したPhaseⅠ試験の結果をもとに、「非切除術」としてのRFAの安全性および有効性を検証するための、PhaseⅡを行うこととする。また、PhaseⅡでは、RFAが現行の外科的切除法と比べて最も優位とされる「整容性」についても検証を行う。方法は、PhaseⅠの結果に基づき、術前針生検にて確定診断がなされた早期乳癌（TMN分類上のT1）患者に対して、説明同意文書にて同意を取得後、全身麻酔下に手術室でRFAを行う。イメージ（US）ガイド下に体表面から乳房内病変に対してラジオ波電極針を穿刺し、病変にラジオ波による焼灼を行う。腫瘍縁から1cmマージンを目標として、ニードルポジションを設定する。この際、手技中の合併症に有無を記録する。完全な焼灼確認後、乳房温存療法と同様に術後乳房照射（50 ／60Gy）を実施し術後補助内分泌療法を開始する。RFA後、3ヶ月、6ヶ月および12ヶ月後に、超音波検査（US）やCT、MRIによる画像診断評価、およびマンモト―ム生検、または針生検を実施し、病理診断評価を行い、RFAの安全性および有効性を検証する。なお、採取された検体は、H&E染色と特殊染色法（NADH染色）を用いた病理診断によるRFA効果判定にて、腫瘍のviabilityを判定することとする。
結果と考察
2013年4月30日までに58症例の登録があった。患者の平均年齢は58.4歳で、治療前の画像診断別で平均腫瘍径は、MMG; 4.2mm､ US; 8.1mm, MRI; 9.1mm であった。RFAは全例で全身麻酔下に実施され、平均RFA施行時間は、7.1分（3－14分）であった。術中合併症として皮膚熱傷が2例（3.5 ％）に報告されたが、CTCAE v4 grade1でいずれも保存的に軽快している。平均観察期間は21.3ヶ月（3－40.8ヶ月）で、局所再発や遠隔再発は認めていない。3ヶ月目の画像診断にて、がんの遺残が疑われた症例が3例、12ヶ月目では1例であった。3ヶ月目の針生検は、55例に施行され7例（13％）にがんの遺残が疑われ、プロトコールに従って切除が行われ、5例（9.1％）にがんの遺残が確認された（浸潤癌2例、非浸潤癌3例）。12ヶ月目の針生検が行われた40例では、1例もがんの遺残や再発は確認されていない。最終整容性評価は、経過観察を拒否した1例を除く57例中、excellentが47例、goodが8例、fairが2例であった。　術後の断端評価と、不完全焼灼の検出を目的とした経過観察の画像診断および針生検の意義に関して検討した。症例数を積んでも、少なくとも1年目までは、画像診断にて明らかに遺残あるいは再発を疑わせる症例は認めなかった。3ヶ月目の針生検では、55例中5例（9.1％）にがんの遺残が確認された。1例は、広範囲のEIC（乳管内病変）が確認され、4例は、腫瘍の一部に不完全焼灼が確認された。全施設でNADH染色が実施されておらず、中央病理判定のよる再評価が必要であると考える。RFA後1年を経過した症例では、高い整容性が確認され、乳房温存手術と比較して患者のより高い満足度を寄与することが期待される。RFAに針生検を加え、治療の不完全性を補足することで、より安全性、整容性の高い治療法が確立されるものと考える。
今後は、登録症例の経過観察やQOLデータを蓄積し、乳がんRFA療法の中期の問題点を明らかにし、次期臨床試験のために役立てたい。

結論
早期乳がん（T≦1cm）に対するRFA単独療法は、PhaseⅠ試験の結果と同様に10％程度の不完全焼灼症例の可能性がある。施術後の針生検や画像診断を実施することで、不完全焼灼例を標準治療に切り替えることにより、患者の不利益は回避することが可能である。　　
結果として、RFAが、乳房温存療法と比較して同等の局所制御とより整容性の高い治療法となる可能性が示唆された。

公開日・更新日

公開日
2015-03-11
更新日
-

文献情報

文献番号
201309006B
報告書区分
総合
研究課題名
早期乳がんに対するラジオ波熱焼灼療法の標準化に係る多施設共同臨床研究　
課題番号
H23-臨研推-一般-007
研究年度
平成25(2013)年度
研究代表者(所属機関)
木下　貴之　(独立行政法人　国立がん研究センター中央病院　乳腺外科)
研究分担者(所属機関)
  • 山本　尚人(千葉県がんセンター　乳腺外科)
  • 藤澤　　知巳(群馬県立がんセンター　乳腺科)
  • 増田　慎三(独立行政法人国立病院機構大阪医療センター　外科・乳腺外科)
  • 津田　均(防衛医科大学校　病態病理学講座)
  • 和田　徳昭(独立行政法人国立がん研究センター東病院　乳腺外科)
  • 土井原　博義(岡山大学病院　乳腺・内分泌外科)
  • 高橋　將人(独立行政法人国立病院機構北海道がんセンター　乳腺外科)
  • 大谷　彰一郎(広島市立広島市民病院　乳腺外科)
  • 高橋　三奈(独立行政法人国立病院機構四国がんセンター　乳腺外科)
  • 吉田　正行(独立行政法人国立がん研究センター中央病院　病理・臨床検査科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 医療技術実用化総合研究事業（臨床研究・治験推進研究事業）
研究開始年度
平成23(2011)年度
研究終了予定年度
平成25(2013)年度
研究者交替、所属機関変更
-

研究報告書（概要版）

研究目的
平成19年度～平成21年度　厚生労働科学研究費補助金　医療技術実用化総合研究事業「早期乳癌へのラジオ波熱焼灼療法の安全性および有効性の評価」に関する多施設共同研究では、ラジオ波熱焼灼療法（以下RFA）の標準的手技および病理判定法の確立とともに、早期乳癌局所治療におけるその安全性と有効性および適応症例の確立という成果を得た。このPhaseⅠ試験研究の結果をもとに引き続き高度医療として、早期乳癌に対してイメージガイド下RFA（非切除）にて、有効性と安全性を評価するPhaseⅡ試験を多施設共同研究として開始している。乳癌低侵襲局所療法としてのRFAの、中期的有効性と安全性および本治療の特徴である整容性評価を実施し、その手技を標準化していくことを目的としている
研究方法
方法は、PhaseⅠの結果に基づき、術前針生検にて確定診断がなされた早期乳癌（TMN分類上のT1）患者に対して、説明同意文書にて同意を取得後、全身麻酔下に手術室でRFAを行う。イメージ（US）ガイド下に体表面から乳房内病変に対してラジオ波電極針を穿刺し、病変にラジオ波による焼灼を行う。腫瘍縁から1cmマージンを目標として、ニードルポジションを設定する。また、手技中の合併症に有無を記録する。完全な焼灼確認後、乳房温存療法と同様に術後乳房照射（50 / 60Gy）を実施し術後補助内分泌療法を開始する。RFA後、3ヶ月、6ヶ月および12ヶ月後に、超音波検査（US）やCT、MRIによる画像診断評価、およびマンモト―ム生検、または針生検を実施し病理診断評価を実施し、RFAの安全性および有効性を検証する。なお、採取された検体は、H&E染色と特殊染色法（NADH染色）を用いた病理診断によるRFA効果判定にて、腫瘍のviabilityを判定することとする。
結果と考察
58症例の登録があった。患者の平均年齢は58.4歳で、治療前の画像診断別で平均腫瘍径は、MMG; 4.2mm､ US; 8.1mm, MRI; 9.1mm であった。RFAは全例で全身麻酔下に実施され、平均RFA施行時間は、7.1分（3－14分）であった。術中合併症として皮膚熱傷が2例（3.5％）に報告されたが、CTCAE v4 grade1でいずれも保存的に軽快している。平均観察期間は21.3ヶ月（3－40.8ヶ月）で、局所再発や遠隔再発は認めていない。3ヶ月目の画像診断にてがんの遺残が疑われた症例が3例、12ヶ月目では1例であった。3ヶ月目の針生検は、55例に施行され7例（13％）にがんの遺残が疑われたため、プロトコールに従って切除が行われた。切除7例中の5例（全体の9.1％）にがんの遺残が確認された（浸潤癌2例、非浸潤癌3例）。12ヶ月目の針生検が行われた40例では1例もがんの遺残や再発は確認されていない。最終整容性評価は、経過観察を拒否した１例を除く57例中、excellentが47例、goodが8例、fairが2例であった。針生検から得られるRFA治療後の組織像の変化に関しても検討を行った。
RFA後の乳癌組織においては、3ヵ月後に凝固壊死や肉下組織が残存し、凝固壊死像は1年経過しても、残存する症例が確認された。ただし、1年後の組織像では繊維性瘢痕および肉芽組織に置換され、液化または空洞化が目立つようになる。全施設でNADH染色が実施されておらず、中央病理判定のよる再評価が必要であると考える。
RFA後1年を経過した症例では、高い整容性が確認され、乳房温存手術と比較して患者のより高い満足度を寄与することが期待される。RFAに針生検を加え、治療の不完全性を補足することで、より安全性、整容性の高い治療法が確立されるものと考える。RFA後の組織像の経時的変化も明らかになり、多施設共同研究を実施するにあたっては、NADHやssDNA染色を併用することが望ましいと考えられた。今後は、登録症例の経過観察やQOLデータを蓄積し、乳がんRFA療法の中期的問題点を明らかにし、次期臨床試験のために役立てたい。

結論
早期乳がん（T≦1cm）に対するRFA単独療法は、PhaseⅠ試験の結果と同様に10％程度の不完全焼灼症例の可能性がある。施術後の針生検や画像診断を実施することで、不完全焼灼例を標準治療に切り替えることにより、患者の不利益は回避することが可能である。結果として、RFAが乳房温存療法と比較して同等の局所制御とより整容性の高い治療法となる可能性が示唆された。
今後は、乳房温存療法を比較する臨床試験を計画し、治療の標準化を目指す必要がある。

公開日・更新日

公開日
2015-03-11
更新日
-

行政効果報告

文献番号
201309006C

成果

専門的・学術的観点からの成果
日本乳癌学会総会や日本外科学会総会にて、本臨床研究の概要と経過が紹介された。
臨床的観点からの成果
本臨床研究は、重篤な有害事象などの報告なく順調に症例登録が進んでいる。
2次癌の発生が一例に確認された。
ガイドライン等の開発
本臨床試験の結果を待って、ガイドラインを改訂する
その他行政的観点からの成果
特になし
その他のインパクト
2014年12月11日　読売新聞全国版夕刊　
2014年12月　　　週間朝日
2015年9月　日経メディカル
2015年5月　日刊ゲンダイ
2015年11月　週間朝日MOOK「新名医の最新治療」

発表件数

原著論文（和文）
10件
原著論文（英文等）
38件
その他論文(和文)
0件
その他論文(英文等)
0件
学会発表(国内学会)
96件
学会発表(国際学会等)
54件
その他成果(特許の出願)
0件
その他成果(特許の取得)
0件
その他成果(施策への反映)
0件
その他成果(普及・啓発活動)
0件

特許

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限ります。

原著論文1
Seki K, Kinoshita T, et al.
Histopathological effect of radiofrequency ablation therapy for primary breast cancer, with special reference to changes in cancer cells and stromal structure and a comparison with enzyme histochemistry.
Breast Cancer , 18 , 18-23  (2011)
原著論文2
Tsuda H,Kinoshita T, et al.
A histopathological study for evaluation of therapeutic effects of radiofrequency ablation in patients with breast cancer.
Breast Cancer , 18 , 24-32  (2011)
原著論文3
Kinoshita T,Iwamoto E, et al.
Radiofrequency ablation as local therapy for early breast carcinomas.
Breast Cancer , 18 , 10-17  (2011)

公開日・更新日

公開日
2016-01-28
更新日
2017-05-30

収支報告書

文献番号
201309006Z
報告年月日

収入

(1)補助金交付額
37,050,000円
(2)補助金確定額
37,019,000円
差引額 [(1)-(2)]
31,000円

支出

研究費 (内訳) 直接研究費 物品費 12,806,426円
人件費・謝金 8,267,557円
旅費 5,475,648円
その他 1,920,015円
間接経費 8,550,000円
合計 37,019,646円

備考

備考
千円未満の端数がある場合は、その端数は切り捨てる為。

公開日・更新日

公開日
2016-01-28
更新日
-