文献情報
文献番号
201240005A
報告書区分
総括
研究課題名
小児期のウイルス性肝炎に対する治療法の標準化に関する研究
課題番号
H23-実用化（肝炎）-一般-005
研究年度
平成24(2012)年度
研究代表者(所属機関)
田尻 仁(大阪府立急性期・総合医療センター 小児科)
研究分担者(所属機関)
- 森島 恒雄(岡山大学大学院医歯学総合研究科)
- 木村 宏(名古屋大学大学院医学系研究科)
- 細野 覚代(愛知県がんセンター研究所疫学予防部)
- 田中 靖人(公立大学法人名古屋市立大学大学院医学研究科)
- 杉山 真也(国立国際医療研究センター)
- 乾 あやの(済生会横浜市東部病院こどもセンター)
- 牛島 高介(久留米大学医療センター)
- 村上 潤(鳥取大学医学部)
- 工藤 豊一郎(筑波大学臨床医学系)
- 要藤 裕孝(札幌医科大学)
- 鈴木 光幸(順天堂大学医学部)
- 虻川 大樹(宮城県立こども病院)
- 鍵本 聖一(埼玉県立こども医療センター)
- 惠谷 ゆり(大阪府立母子保健総合医療センター)
- 三善 陽子(大阪大学大学院・医学系研究科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 健康長寿社会実現のためのライフ・イノベーションプロジェクト 難病・がん等の疾患分野の医療の実用化研究（肝炎関係研究分野）
研究開始年度
平成23(2011)年度
研究終了予定年度
平成25(2013)年度
研究費
26,539,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
小児については、Ｂ型およびＣ型慢性肝炎の治療ガイドラインが存在しない。しかしながら小児のＢ型肝炎は母子感染および水平感染による感染者がなお発生している。Ｃ型肝炎も母子感染が発生している。インターフェロン（ＩＦＮ） 製剤と経口抗ウイルス薬の開発が飛躍的に進みつつある現状では、Ｂ型肝炎およびＣ型肝炎の小児に対する標準的な治療方法を立案する必要性は極めて大きい。
研究方法
（１）各班員は担当地区において、小児Ｂ型およびＣ型肝炎の自然経過について調査票を用いて報告する。
（２）各班員は担当地区において、ＩＦＮ治療を受けた小児Ｂ型およびＣ型肝炎の長期予後について調査票を用いて報告する。
（３）疫学専門家を中心に小児Ｂ型肝炎の長期予後の予測およびＩＦＮ治療の長期効果について検討する。Ｃ型肝炎についても同様の検討を行う。
（４）我が国のＢ型およびＣ型肝炎の小児に対する標準的な治療方法についてまとめる。
（２）各班員は担当地区において、ＩＦＮ治療を受けた小児Ｂ型およびＣ型肝炎の長期予後について調査票を用いて報告する。
（３）疫学専門家を中心に小児Ｂ型肝炎の長期予後の予測およびＩＦＮ治療の長期効果について検討する。Ｃ型肝炎についても同様の検討を行う。
（４）我が国のＢ型およびＣ型肝炎の小児に対する標準的な治療方法についてまとめる。
結果と考察
【結果】
１．班員の施設において現時点までに診療を行ったＢ型慢性肝炎およびＣ型慢性肝炎の患者について調査票を用いて実態調査を行った。その結果、Ｂ型慢性肝炎442名、Ｃ型慢性肝炎187名の報告を得た。Ｂ型慢性肝炎では約80％が無治療で経過を見ているのに対し、Ｃ型慢性肝炎では76％がIFN治療を中心とした治療を受けている点が対照的であった。また、Ｂ型肝炎では若年発症の肝細胞癌15例、C型肝炎では1例の報告があった。
２．Ｂ型慢性肝炎については、IFN治療の43人（IFN群）と6カ月以上肝炎が続き無治療の67人（無治療群）についての比較検討によって、HBeセロコンバージョン，ALT正常化，HBV-DNA量低下についてIFN治療の長期的効果が示された。IFNの有効性と関連する因子として、女児、ALT高値、IFN開始6ヵ月以内のウイルス量低下（HBVDNA 4.0ログ未満）の３項目が示された。
３．C型慢性肝炎の治療については、genotype-2群においてPegIFN単独治療に比べてPEG/RVB併用治療の効果が有意に高かった。PEG/RVB併用治療の治療効果予測因子としては、genotype-1のIL28B遺伝子多型メジャーアリル群では治療効果が良好であったが、genotype-1のマイナーアリル群では不良であった．小児Ｃ型肝炎についてはgenotype-2とgenotype-1のIL28Bメジャーアリル群ではPEG/RVB併用治療が推奨される。
【考察】
（１）小児Ｂ型慢性肝炎に関しては、無治療で自然経過を見ている症例が多いという実態が明らかになった。しかし、少数例ながら若年性肝細胞癌の発症を認めたことからは、発癌を防ぐための治療介入の必要性も示唆される。今年度の検討によって、IFN治療の長期的効果がHBeセロコンバージョン，ALT正常化，HBV-DNA量低下について示された。
（２）ホスト側因子の中では、IL28Bが最大のPEG/RVB併用療法の効果予測因子であることは、内科領域では確立されているが、小児領域での報告はない。今回の検討では、小児においてもgenotype-1のマイナーアリル群（IL28B遺伝子多型がTG/GG）ではPEG/RVB併用療法の効果が不良であることが示された。
１．班員の施設において現時点までに診療を行ったＢ型慢性肝炎およびＣ型慢性肝炎の患者について調査票を用いて実態調査を行った。その結果、Ｂ型慢性肝炎442名、Ｃ型慢性肝炎187名の報告を得た。Ｂ型慢性肝炎では約80％が無治療で経過を見ているのに対し、Ｃ型慢性肝炎では76％がIFN治療を中心とした治療を受けている点が対照的であった。また、Ｂ型肝炎では若年発症の肝細胞癌15例、C型肝炎では1例の報告があった。
２．Ｂ型慢性肝炎については、IFN治療の43人（IFN群）と6カ月以上肝炎が続き無治療の67人（無治療群）についての比較検討によって、HBeセロコンバージョン，ALT正常化，HBV-DNA量低下についてIFN治療の長期的効果が示された。IFNの有効性と関連する因子として、女児、ALT高値、IFN開始6ヵ月以内のウイルス量低下（HBVDNA 4.0ログ未満）の３項目が示された。
３．C型慢性肝炎の治療については、genotype-2群においてPegIFN単独治療に比べてPEG/RVB併用治療の効果が有意に高かった。PEG/RVB併用治療の治療効果予測因子としては、genotype-1のIL28B遺伝子多型メジャーアリル群では治療効果が良好であったが、genotype-1のマイナーアリル群では不良であった．小児Ｃ型肝炎についてはgenotype-2とgenotype-1のIL28Bメジャーアリル群ではPEG/RVB併用治療が推奨される。
【考察】
（１）小児Ｂ型慢性肝炎に関しては、無治療で自然経過を見ている症例が多いという実態が明らかになった。しかし、少数例ながら若年性肝細胞癌の発症を認めたことからは、発癌を防ぐための治療介入の必要性も示唆される。今年度の検討によって、IFN治療の長期的効果がHBeセロコンバージョン，ALT正常化，HBV-DNA量低下について示された。
（２）ホスト側因子の中では、IL28Bが最大のPEG/RVB併用療法の効果予測因子であることは、内科領域では確立されているが、小児領域での報告はない。今回の検討では、小児においてもgenotype-1のマイナーアリル群（IL28B遺伝子多型がTG/GG）ではPEG/RVB併用療法の効果が不良であることが示された。
結論
（１）小児Ｂ型慢性肝炎の治療にはＩＦＮが第１選択であるが、今後もその有効性の予測因子の解析が必要である。（２）小児のＣ型肝炎に関しては、genotype-2ではPEG/RVB併用治療が推奨される。genotype-1ではPEG/RVB併用治療がIL28Bメジャーアリル群で推奨される。ただしgenotype-1のマイナーアリル群ではPEG/RVB併用治療成績は不良であり、新しい治療が必要と考えられた。
公開日・更新日
公開日
2017-01-20
更新日
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