文献情報
文献番号
201235010A
報告書区分
総括
研究課題名
アカントアメーバ角膜炎制御におけるレンズケアの重要性
課題番号
H22-医薬-指定-021
研究年度
平成24(2012)年度
研究代表者(所属機関)
大橋 裕一(愛媛大学 医学系研究科視機能外科学分野)
研究分担者(所属機関)
- 下村嘉一(近畿大学 医学系研究科 眼科学分野)
- 中田和彦(メニコン株式会社)
- 井上幸次(鳥取大学 医学系研究科 眼科学分野)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究 医薬品・医療機器等レギュラトリーサイエンス総合研究
研究開始年度
平成22(2010)年度
研究終了予定年度
平成24(2012)年度
研究費
6,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
本研究の目的は、近年問題となっているコンタクトレンズ関連角膜感染症の中でも、最も難治性であり、かつ増加しつつあるアカントアメーバ角膜炎に焦点を絞り、その制御に向けた方策を種々の視点から検討することにある。
研究方法
１．レンズ消毒剤の抗アメーバ効果評価法の迅速化の試み
生菌選択的蛍光染色法のひとつである5-Cyano-2,3-ditolyl-2H-tetrazolium chloride (CTC)染色色素を用いた迅速評価法を採り上げ、現在広く実施されているlog reduction法との相関性について検討した。
２．市販レンズ消毒剤の効力比較試験
我が国においてレンズケアに広く使用されている種々のレンズ消毒剤を対象に、その抗アメーバ効果についてlog reduction法を用いて比較検討した。
３．光線力学療法をもちいたアカントアメーバ角膜炎治療の試み
アカントアメーバには特効薬がなく、新しい治療法が望まれている。そこで、光感受性物質の存在下で特定の波長の光を照射することで酸化ストレスによる細胞障害を惹起する光線力学的療法の抗アカントアメーバ効果について検討した。
４．アカントアメーバのソフトコンタクトレンズ（SCL）への親和性および擦り、すすぎ、浸漬効果の検討
シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズにアカントアメーバを接着させた後、ＭＰＳによる各種洗浄処理を行い、残存アカントアメーバを定量して、ＭＰＳによる除去効果を比較検討し、「こすり＋すすぎ」洗いの効果を検討した。
５．アカントアメーバ角膜炎発症動向の全国定点調査
全国48の大学附属病院をベースに、アンケート調査を行い、アカントアメーバ角膜炎の発生状況を調査した。
６．CLケースおよびSCL消毒剤ボトル汚染状況の定点診療所調査
コンタクトレンズ診療に精通した医師の診療所5カ所を基点に、CLケースおよびSCL消毒剤ボトルを回収し、培養（細菌、真菌、アカントアメーバ）を行うとともに、アカントアメーバに対するreal-time PCRを実施した。SCL消毒ボトルについては、使用期間と汚染状況についても検討した。
生菌選択的蛍光染色法のひとつである5-Cyano-2,3-ditolyl-2H-tetrazolium chloride (CTC)染色色素を用いた迅速評価法を採り上げ、現在広く実施されているlog reduction法との相関性について検討した。
２．市販レンズ消毒剤の効力比較試験
我が国においてレンズケアに広く使用されている種々のレンズ消毒剤を対象に、その抗アメーバ効果についてlog reduction法を用いて比較検討した。
３．光線力学療法をもちいたアカントアメーバ角膜炎治療の試み
アカントアメーバには特効薬がなく、新しい治療法が望まれている。そこで、光感受性物質の存在下で特定の波長の光を照射することで酸化ストレスによる細胞障害を惹起する光線力学的療法の抗アカントアメーバ効果について検討した。
４．アカントアメーバのソフトコンタクトレンズ（SCL）への親和性および擦り、すすぎ、浸漬効果の検討
シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズにアカントアメーバを接着させた後、ＭＰＳによる各種洗浄処理を行い、残存アカントアメーバを定量して、ＭＰＳによる除去効果を比較検討し、「こすり＋すすぎ」洗いの効果を検討した。
５．アカントアメーバ角膜炎発症動向の全国定点調査
全国48の大学附属病院をベースに、アンケート調査を行い、アカントアメーバ角膜炎の発生状況を調査した。
６．CLケースおよびSCL消毒剤ボトル汚染状況の定点診療所調査
コンタクトレンズ診療に精通した医師の診療所5カ所を基点に、CLケースおよびSCL消毒剤ボトルを回収し、培養（細菌、真菌、アカントアメーバ）を行うとともに、アカントアメーバに対するreal-time PCRを実施した。SCL消毒ボトルについては、使用期間と汚染状況についても検討した。
結果と考察
１．log reduction法と比較検討した結果、CTC Assay法はアカントアメーバ栄養体、シストに対する効果ともに非常に有意な相関を示した。CTC Assayは数日で結果を得ることができるため、有用な抗アカントアメーバ試験方法となりえる可能性が示された。
２．栄養体に対しては、過酸化水素製剤およびポピドンヨード製剤が高い抗アメーバ効果を示したが、MPS(multi-purpose solution:多目的用剤)の消毒効果は弱く、製品間のばらつきも大きかった。シストに対してはいずれの消毒剤の効果も不十分であった。SCL消毒剤の評価試験にアカントアメーバに対する消毒効果は求められておらず、今後評価試験の再検討の必要性が示唆された。
３．メチレンブルー(MB)を用いた光線力学療法（MB-PDT）によるin vitroでの抗アカントアメーバ効果の検討を行った結果、栄養体とシストの双方に対して抗アメーバ効果がMB認められ、消毒薬、抗真菌薬との併用において相乗効果が認められた。家兎をもちいたin vivoによる検討では、角膜組織への影響が限定的であり、MB-PDT療法は、アカントアメーバ角膜炎治療法につながると期待される。
４．アカントアメーバに対する擦り洗い試験において、「こすり」洗いよりも「こすり＋すすぎ」のアカントアメーバ除去効果が最も高く、「こすり＋すすぎ＋浸漬」によりアカントアメーバ除去の効果が高くなることが認められた。
あらためてCLケアにおけるこすり洗いとすすぎ洗いの有効性が示され、CLケア教育の重要性が示された
５．2007年から2011年までのアカントアメーバ角膜炎発症者数は524例で、発症時に使用していたCLの種類は、FRSCLが323例（61.6%）と過半数を占めていた。AK発症者数は、2008年、2009年をピークに以後明らかな減少傾向をした。その傾向の地域差は認められなかった。
６．CLケース汚染状況を検討したところ、全体の32.6%に細菌、真菌による汚染。SCL消毒剤ボトル汚染状況は、容器内液で3%、注出口で32%において細菌が検出された。これらの結果より、コンプライアンスの良好なCLユーザーにおいてもCLケースやSCL消毒剤の注出口部分汚染は不可避であり、このことを念頭に置いたCLケア指導の重要性が示唆された。
２．栄養体に対しては、過酸化水素製剤およびポピドンヨード製剤が高い抗アメーバ効果を示したが、MPS(multi-purpose solution:多目的用剤)の消毒効果は弱く、製品間のばらつきも大きかった。シストに対してはいずれの消毒剤の効果も不十分であった。SCL消毒剤の評価試験にアカントアメーバに対する消毒効果は求められておらず、今後評価試験の再検討の必要性が示唆された。
３．メチレンブルー(MB)を用いた光線力学療法（MB-PDT）によるin vitroでの抗アカントアメーバ効果の検討を行った結果、栄養体とシストの双方に対して抗アメーバ効果がMB認められ、消毒薬、抗真菌薬との併用において相乗効果が認められた。家兎をもちいたin vivoによる検討では、角膜組織への影響が限定的であり、MB-PDT療法は、アカントアメーバ角膜炎治療法につながると期待される。
４．アカントアメーバに対する擦り洗い試験において、「こすり」洗いよりも「こすり＋すすぎ」のアカントアメーバ除去効果が最も高く、「こすり＋すすぎ＋浸漬」によりアカントアメーバ除去の効果が高くなることが認められた。
あらためてCLケアにおけるこすり洗いとすすぎ洗いの有効性が示され、CLケア教育の重要性が示された
５．2007年から2011年までのアカントアメーバ角膜炎発症者数は524例で、発症時に使用していたCLの種類は、FRSCLが323例（61.6%）と過半数を占めていた。AK発症者数は、2008年、2009年をピークに以後明らかな減少傾向をした。その傾向の地域差は認められなかった。
６．CLケース汚染状況を検討したところ、全体の32.6%に細菌、真菌による汚染。SCL消毒剤ボトル汚染状況は、容器内液で3%、注出口で32%において細菌が検出された。これらの結果より、コンプライアンスの良好なCLユーザーにおいてもCLケースやSCL消毒剤の注出口部分汚染は不可避であり、このことを念頭に置いたCLケア指導の重要性が示唆された。
結論
アカントアメーバ角膜炎の制御に向けて、種々の問題点を明らかにすることができ、今後に有益な成果が得られたものと考える。
公開日・更新日
公開日
2013-06-20
更新日
-