食品を介したダイオキシン類等有害物質摂取量の評価とその手法開発に関する研究

文献情報

• 文献番号: 201234014A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 食品を介したダイオキシン類等有害物質摂取量の評価とその手法開発に関する研究
• 課題番号: H22-食品-一般-017
• 研究年度: 平成24(2012)年度
• 研究代表者(所属機関): 松田 りえ子(国立医薬品食品衛生研究所 食品部)

研究分担者(所属機関)

• 渡邉　敬浩(国立医薬品食品衛生研究所　食品部 )
• 堤　智昭(国立医薬品食品衛生研究所　食品部 )
• 天倉　吉章(松山大学　薬学部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究 食品の安全確保推進研究
• 研究開始年度: 平成22(2010)年度
• 研究終了予定年度: 平成24(2012)年度
• 研究費: 67,200,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

種々の化学物質のヒトに対する暴露及びそれに伴う健康影響リスク評価と低減を目的とし，摂取量推定研究，摂取量推定のための方法論確立研究，摂取量推定を目的とした分析法開発研究を行った．

研究方法

摂取量推定研究では，トータルダイエット(TD)試料分析により，ダイオキシン類をはじめとする有害化学物質摂取量推定を行った．摂取量推定のための方法論確立研究では，有害化学物質濃度データ解析により，検出率が増加傾向にある農薬を見出し，GC-MS一斉分析法によるTD試料中の農薬等分析の性能評価を行った．水銀の毒性は有機水銀において高いため，有機水銀摂取量推定に使用可能なメチル水銀分析法の開発および妥当性評価を行った．有機水銀一斉分析法を開発し，38種の魚介類中のメチル水銀，エチル水銀，並びにフェニル水銀濃度の実態を調査した．摂取量推定を目的とした分析法開発研究高感度CALUXアッセイの評価を行い，HRGC/HRMS分析による毒性等量値と良好な相関が認められた．高感度CALUXアッセイによる天然成分のAhR活性評価を行った．食品中の水酸化PCB (OH-PCBs)の非誘導体化測定法及び多環芳香族炭化水素(PAHs)分析法を開発した．

結果と考察

摂取量推定研究結果：継続して実施しているDDT類，重金属類の摂取量は，近年の結果と同様であった．検出頻度，濃度の解析及び摂取量の対ADI比を考察し，農薬類の摂取量推定の終了，鉛，カドミウム，ヒ素の摂取量推定への新たな分析法の導入等による精密化，PCBと水銀摂取量の推定のための食品群の限定による効率化を図ることとした．ダイオキシン類の平均1日摂取量は0.69 pgTEQ/kg bw/dayであり，日本におけるTDIの約17%であった．
摂取量推定のための方法論確立研究結果：検出率が増加傾向にある農薬としてアセタミプリド等を見出し，GC-MS一斉分析法による農薬分析の性能評価を行った結果，試料作製の際にできる限り低濃度の食品を用いて調製すること，内部品質管理を取り入れた分析系として評価すること，試料の十分な均一化が重要であると結論された．メチル水銀分析法の妥当性を標準試料及び添加試料を用いて確認した．魚介類中の有機水銀一斉調査では，38試料中30試料からメチル水銀が検出され，エチル水銀やフェニル水銀は検出されなかった．一方，分析法の性能が実態調査の目的に適していなかったことが明らかとなった．
摂取量推定を目的とした分析法開発研究結果：高感度CALUXアッセイによる結果は，HRGC/HRMS分析による毒性等量値と良好な相関が認められた．ローズマリーエキス，オウゴン成分，天然由来成分38種，インドール骨格を有する天然化合物でAhR活性を見出した．天然物にAhR活性がみられたことから，食品中ダイオキシンのバイオアッセイ測定時には，天然AhR活性成分の影響を考慮したサンプル調製を行う必要性が示唆された．HRGC/HRMSによる水酸化PCB (OH-PCBs)の非誘導体化分析法を検討し，抽出液の硫酸処理と2種類の固相カラム精製により測定できることが示唆された．装置検出限界は0.02～0.2 pg，実際の魚試料中のOH-PCBsの濃度は，1～20 pg/gであった．燻製食品中に含まれるPAHs16種の分析法のPAHs含有実態調査への使用を目的に性能評価を実施した結果，真度が大きく外れ信頼性が乏しいPAHsが見られた．ベンゾ[a]ピレン(BAP)等の基準値への適合判定を目的とした性能評価の結果，BAPは評価した濃度における適合判定が可能であると考えられた．

結論

摂取量推定研究：次期研究における有害物質摂取量推定の方針を定めた．ダイオキシン摂取量は経年的に減少傾向にあるが，食品の安全を確保するため，今後もダイオキシン類摂取に対する寄与が大きい魚介類，肉・卵類に重点を置いた調査を継続し，動向を見守る必要がある．
摂取量推定のための方法論確立研究：摂取量推定対象となる有害物質は食品に偏在している可能性があり，そのような場合の分析法評価試料調製留意点を明らかにした．開発したメチル水銀分析法の妥当性が確認された．有機水銀一斉分析法には改良が必要であった．
摂取量推定を目的とした分析法開発研究：高感度CALUXアッセイ，水酸化PCB (OH-PCBs)の非誘導体化測定法，PAHs16種の分析法を開発し，その性能を評価した．

公開日・更新日

• 公開日: 2013-06-24
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 201234014B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 食品を介したダイオキシン類等有害物質摂取量の評価とその手法開発に関する研究
• 課題番号: H22-食品-一般-017
• 研究年度: 平成24(2012)年度
• 研究代表者(所属機関): 松田 りえ子(国立医薬品食品衛生研究所 食品部)

研究分担者(所属機関)

• 渡邉　敬浩(国立医薬品食品衛生研究所　食品部 )
• 堤　智昭(国立医薬品食品衛生研究所　食品部 )
• 天倉　吉章(松山大学　薬学部)
• 芦塚　由紀(福岡県保健環境研究所　保健科学部)
• 高橋　浩司(福岡県保健環境研究所　保健科学部)
• 杉山　英男(帝京平成大学)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究 食品の安全確保推進研究
• 研究開始年度: 平成22(2010)年度
• 研究終了予定年度: 平成24(2012)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

食品からの有害化学物質の摂取量推定値は，基準値等の行政による食品管理の指標となる数値の設定や，それら行政施策の効果検証に不可欠である．本研究では種々の化学物質のヒトに対する暴露及びそれに伴う健康影響リスク評価と低減を目的とし，有害化学物質摂取量推定研究，摂取量推定のための方法論確立研究，摂取量推定を目的とした分析法開発研究の3つを実施した．

研究方法

摂取量推定研究では，トータルダイエット(TD)試料分析により，ダイオキシン類をはじめとする有害化学物質摂取量推定を行った．摂取量推定のための方法論確立研究では，有害化学物質濃度データ解析により，検出率が増加傾向にある農薬を見出し，GC-MS一斉分析法によるTD試料中の農薬等分析の性能評価を行った．水銀の毒性は有機水銀において高いため，有機水銀摂取量推定に使用可能なメチル水銀分析法の開発および妥当性評価を行った．有機水銀一斉分析法を開発し，38種の魚介類中のメチル水銀，エチル水銀，並びにフェニル水銀濃度の実態を調査した．過去に得られた魚介試料のダイオキシン濃度を用い，モンテカルロ法によるダイオキシン類摂取量を推定した．摂取量推定を目的とした分析法開発研究では，高感度CALUXアッセイの評価を行い，HRGC/HRMS分析による毒性等量値と良好な相関が認められた．高感度CALUXアッセイによる天然成分のAhR活性評価を行った．食品中の水酸化PCB (OH-PCBs)の非誘導体化測定法及び多環芳香族炭化水素(PAHs)分析法を開発した．

結果と考察

摂取量推定研究結果：継続して実施しているDDT類，重金属類の摂取量は，近年の結果と同様であった．検出頻度，濃度の解析及び摂取量の対ADI比を考察し，農薬類の摂取量推定の終了，鉛，カドミウム，ヒ素の摂取量推定への新たな分析法の導入等による精密化，PCBと水銀摂取量の推定のための食品群の限定による効率化を図ることとした．ダイオキシン類の平均1日摂取量は0.68-0.81 pgTEQ/kg bw/dayであり，日本におけるTDIの17-20%であった．平成22年に推定したCs-137摂取量は0.022 Bq/day，Cs-134摂取量推定値は極めて小さい値であったが，平成23年には，両者を合わせて0.67 Bq/day～2.92 Bq/dayに増加した．Po-210の1日摂取量は，0.37 Bq/day～0.68 Bq/dayで，あった．有機臭素化合物摂取量推定値は最少リスクレベル等と比較して非常に小さかった．
摂取量推定のための方法論確立研究結果：検出率が増加傾向にある農薬等のGC-MS一斉分析法による農薬分析の性能評価を行った結果，室内精度が劣る場合が多かった．性能評価用の試料調製における留意点が見出された．メチル水銀をフェニル誘導体化した後にn-ヘキサンに抽出し，GC-MSにより測定する分析法を検討し，標準試料及び添加試料を用いて性能を評価した．魚介類中の有機水銀一斉調査では，38試料中30試料からメチル水銀が検出され，エチル水銀やフェニル水銀は検出されなかった．モンテカルロ法によるダイオキシン摂取量推定結果は，TD試料による結果よりもやや高かった．
摂取量推定を目的とした分析法開発研究結果：高感度CALUXアッセイによる結果は，HRGC/HRMS分析による毒性等量値と良好な相関が認められ，スクリーニング法として有用であると考えられた．CALUXアッセイによりローズマリー等にAhR活性が認められた．OH-PCBs分析法として，誘導体化せずに測定する方法（非誘導体化法）を確立した．PAHs16種を分析するGC/MS/MS法を検討した．PAHs含有実態調査を目的とした性能評価及び基準値への適合判定を目的とした性能評価を実施した．

結論

摂取量推定研究：次期研究における有害物質摂取量推定の方針を定めた．ダイオキシン摂取量は経年的に減少傾向にあるが，食品の安全を確保するため，今後もダイオキシン類摂取に対する寄与が大きい魚介類，肉・卵類に重点を置いた調査を継続し，動向を見守る必要がある．
摂取量推定のための方法論確立研究：摂取量推定対象となる有害物質は食品に偏在している可能性があり，そのような場合の分析法評価試料調製留意点を明らかにした．開発したメチル水銀分析法の妥当性を確認した．有機水銀一斉分析法には改良が必要であった．
摂取量推定を目的とした分析法開発研究：高感度CALUXアッセイ，水酸化PCB (OH-PCBs)の非誘導体化測定法，PAHs16種の分析法を開発し，その性能を評価した．

公開日・更新日

• 公開日: 2013-06-24
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 201234014C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 有害物質摂取量は1977年から継続しており，食品衛生における貴重なデータであることから，基準値設定の根拠として審議会等で参考とされている．ダイオキシン摂取量も10年以上継続されており，貴重なデータとなっている．毒性の高いメチル水銀の摂取量を推定するための分析法開発を行った．また，欧州で基準値設定の動きがある多環芳香族炭化水素の分析法の開発も行った．
• 臨床的観点からの成果: 臨床に係わる研究を実施していない．
• ガイドライン等の開発: ガイドライン等は開発していない．
• その他行政的観点からの成果: ダイオキシン摂取量は，薬事・食品衛生審議会食品衛生分科会で毎年報告されている．
• その他のインパクト: 特になし

発表件数

• 原著論文（和文）: 1件
• 原著論文（英文等）: 9件
• その他論文(和文): 2件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 21件
• 学会発表(国際学会等): 11件
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Amakura, Y., Tsutsumi, T., Nakamura, M., et al; Tectochrysin in propolis is a potent natural aryl hydrocarbon receptor ligand; Planta Medica, , 76 , 1380- (2010)
• 原著論文2: Amakura, Y., Tsutsumi, T., Nakamura, M., et al; Aryl hydrocarbon receptor ligand activity of commercial health foods; Food Chemistry , 126 , 1515-1520 (2010)
• 原著論文3: Ashizuka, Y. , Nakagawa, R. , Yasutake, D. , et al; Daily intake of brominated dioxins, Co-PCBs and brominated flame retardants estimated from market basket study; BFR2010 (2010)
• 原著論文4: Nakagawa, R. , Murata, S., Ashizuka, Y. et al; Hexabromocyclododecane determination in seafood samples collected from Japanese coastal areas.; Chemosphere , 81 , 445-452 (2010)
• 原著論文5: 坂本智徳，赤木浩一，渡邉敬浩，松田りえ子，樋脇弘; 食品中メチル水銀の定量分析のためのフェニル誘導体化GC-MS法の開発; BUNSEKI KAGAKU , 61 , 327-333 (2012)
• 原著論文6: Amakura Y, Tsutsumi T, Nakamura M et al; Characterization of natural AhR ligands in health foods estimated by in vitro reporter gene assay; Organohalogen Compd. , 73 , 738-741 (2011)
• 原著論文7: Yasutake, D., Hori, T., Kurokawa, Y., et al; The Measurement of Hydroxylated Polychlorinated Biphenyls without Derivatization using a high-resolution gas chromatograph / high- resolution mass spectrometer ; Organohalogen Compd. , 73 , 625-628 (2011)
• 原著論文8: Ashizuka, Y., Yasutake, D., Nakagawa, R., et al; Improvement of methods for analyzing brominated flame retardant in food.; Organohalogen Compd. , 73 (2011)
• 原著論文9: Nakagawa R, Ashizuka Y, Hori T, et al; Dietary exposure to hexabromo cyclododecanes in Japan. ; Organohalogen Compounds , 74 , 819-822 (2012)
• 原著論文10: Ashizuka Y, Takahashi K, Yasutake D, et al; Determination of brominated flame retardants in food from Japanese markets; Organohalogen Compounds , 74 , 851-854 (2012)

公開日・更新日

• 公開日: 2016-06-09
• 更新日: 2016-10-03

収支報告書

• 文献番号: 201234014Z