文献情報
文献番号
201231180A
報告書区分
総括
研究課題名
再発性多発軟骨炎の診断と治療体系の確立
課題番号
H24-難治等（難）-指定-001
研究年度
平成24(2012)年度
研究代表者(所属機関)
鈴木 登(聖マリアンナ医科大学 医学部)
研究分担者(所属機関)
- 岡 寛(東京医科大学 八王子医療センター)
- 遊道 和雄(聖マリアンナ医科大学 難病治療研究センター)
- 山野 嘉久(聖マリアンナ医科大学 難病治療研究センター)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患等克服研究（難治性疾患克服研究）
研究開始年度
平成24(2012)年度
研究終了予定年度
平成25(2013)年度
研究費
3,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
まずRPにおける治療臨床試験に向けた、高効率で正確な患者レジストリ方法の構築が必要である。そこで日本難病・疾病団体協議会（JPA）研究班の持つIT技術と、国際的な視点を積極活用する。次に、これまでRP患者の疾患活動性はCRPや抗type IIコラーゲン抗体によって評価されており、急性期には多くのRP患者で高値を認める。しかし、CRPが正常範囲内にある症例でも軟骨の破壊・線維化が進む例も多く、CRPでは疾患活動性の評価が困難な面がある。また抗type IIコラーゲン抗体も疾患活動性との相関が報告されているが、陽性者はRP患者の30～50％にすぎず、感度・特異度が高くないという報告もある。そこで、昨年度までにRPを検出する感度のよいマーカーを同定する目的で28種類のマーカー候補分子の中から、健常者と比較してRP患者血清で有意に高値を示す分子を探索し、可溶性TREM-1(sTREM-1)、インターフェロンγ、CCL4/MIP-1β、VEGFおよびMMP-3を同定した。今年度は、疾患活動性をより正確に反映するマーカーを同定することを目的とした。
研究方法
最新のIT技術を積極的に利用して、患者登録・追跡の高効率化を行う。
患者の訴えの綿密な収集により、登録・追跡する情報の多元化を行う。
臨床検体を用いた検討ではELISA法をはじめ高精度の実験手技を用いる。
臨床検体の収集に際しては、本学の生命倫理委員会で承認された（承認番号：第1625号）同意書を用いて、不利益や危険性の排除などに関するインフォームドコンセントを行った。また検体は、提供者を特定できないように個人情報管理者が連結不可能匿名化により番号化し、患者の人権擁護に努めた。
患者の訴えの綿密な収集により、登録・追跡する情報の多元化を行う。
臨床検体を用いた検討ではELISA法をはじめ高精度の実験手技を用いる。
臨床検体の収集に際しては、本学の生命倫理委員会で承認された（承認番号：第1625号）同意書を用いて、不利益や危険性の排除などに関するインフォームドコンセントを行った。また検体は、提供者を特定できないように個人情報管理者が連結不可能匿名化により番号化し、患者の人権擁護に努めた。
結果と考察
本研究では平成21～23年に疫学調査を行い本邦の患者実態に加えて、その後の解析から免疫抑制剤や生物学的製剤等の治療薬の有効性に関して新知見を得た。それらをもとに、簡易で詳細な患者登録・追跡システムの作製を目的に、患者登録リストを作成した。
同時に、平成24年度厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業「患者支援団体等が主体的に難病研究支援を実施するための体制構築に向けた研究（JPA研究班）」の分担研究を担当しそのモデル疾患として、患者レジストリの構築に向けた収集項目に関する予備的調査を行った。
さらに、新規治療薬開発や治療薬選択基準の策定を見据えた病態解明を目的として、患者検体の収集・保存体制を構築し、RP患者血清の網羅的解析から、単球・骨髄系細胞由来因子（TREM-1）の上昇を報告した。今後は、患者会と連携して患者登録ウェブサイトを構築をさらに本格化させていく。
同時に、平成24年度厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業「患者支援団体等が主体的に難病研究支援を実施するための体制構築に向けた研究（JPA研究班）」の分担研究を担当しそのモデル疾患として、患者レジストリの構築に向けた収集項目に関する予備的調査を行った。
さらに、新規治療薬開発や治療薬選択基準の策定を見据えた病態解明を目的として、患者検体の収集・保存体制を構築し、RP患者血清の網羅的解析から、単球・骨髄系細胞由来因子（TREM-1）の上昇を報告した。今後は、患者会と連携して患者登録ウェブサイトを構築をさらに本格化させていく。
結論
厚生労働省の難病対策の改革は現在進行中であり、その患者レジストリに関してもこれから概略の設定に入る段階と思われる。来年度は本研究の結果をもとに、国の改革にあわせ患者および主治医サイドのいずれにもメリットとなるように臨機応変に患者登録・追跡システムを発展させる。
さらに血清sTREM-1濃度が増加していた。再発性多発軟骨炎患者では病変部においてTREM-1を発現しており、そのsheddingされた細胞外部分である血清sTREM-1はCRPよりも感度に優れた再発性多発軟骨炎の疾患活動性マーカーであることが示された。
さらに血清sTREM-1濃度が増加していた。再発性多発軟骨炎患者では病変部においてTREM-1を発現しており、そのsheddingされた細胞外部分である血清sTREM-1はCRPよりも感度に優れた再発性多発軟骨炎の疾患活動性マーカーであることが示された。
公開日・更新日
公開日
2013-06-11
更新日
-