文献情報
文献番号
201228008A
報告書区分
総括
研究課題名
Ｂ型肝炎の新規治療薬を開発するための宿主の自然免疫系の解析に関する研究
課題番号
H24-B創-肝炎-一般-009
研究年度
平成24(2012)年度
研究代表者(所属機関)
藤田 尚志(京都大学 ウイルス研究所)
研究分担者(所属機関)
- 加藤 宣之(岡山大学 大学院医歯薬学総合研究科)
- 土方 誠(京都大学 ウイルス研究所)
- 松浦 善治(大阪大学 微生物病研究所)
- 柘植 雅貴(広島大学 自然科学研究支援開発センター)
- 渡邊 綱正(名古屋市立大学 大学院医学研究科)
- 水腰 英四郎(金沢大学 大学院医学研究科 )
- 竹原 徹郎(大阪大学 大学院医学系研究科消化器病学 )
- 斎藤 泉(東京大学 医科学研究所 )
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 B型肝炎創薬実用化等研究
研究開始年度
平成24(2012)年度
研究終了予定年度
平成28(2016)年度
研究費
216,667,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
HBVは持続感染となった場合、完治させる治療法がなく、肝硬変、肝臓がんの原因となっており、新たな治療法の開発が期待されている。HBVはヒトの肝臓で増殖するが、感染の実験系が確立しておらず、抗ウイルス薬剤の効果を的確に検討する系の確立は重要である。ウイルスは免疫系を阻害することによりその存在を図っているが、その機構の解明はHBVに対する新たな治療法の開発に必須である。以上の現状に鑑み、以下の目標を設定し、研究を開始した。自然免疫は細胞に備わるウイルス増殖抑制機構であり、その活性化はウイルスの感染排除に重要と考えられるがHBVに対する自然免疫機構は解明が進んでおらず、その解明を行う。HBVによる免疫系の阻害機構を解明し、新たな治療法の開発の基盤とする。複数のストラテジーによってHBV感染の治療法の糸口を開発することにより、新たな薬剤の開発、遺伝子治療法の開発へつなげる。
研究方法
以下の９つのグループによって研究を分担し、複数のストラテジーによるHBV治療法の開発を行う。
１）細胞培養系を用いた抗ウイルス自然免疫応答促進によるHBV増殖制御法の開発（藤田 尚志）。
２）細胞培養系を用いたHBV感染増殖によるインターフェロンシステム攪乱機構の解析（加藤 宣之）
３）HBV感染複製細胞を用いたヒト肝細胞における自然免疫系の解析（土方 誠）
４）培養細胞を用いたB型肝炎ウイルス複製に対する宿主免疫応答の影響の解析（松浦 善治）
５）in vitro, in vivo HBV感染・複製系を用いたヒト肝細胞内免疫応答の解析（柘植 雅貴）
６）HBVジェノタイプ別IFNシグナル阻害効果の検討（渡邊 綱正）
７）自然免疫を用いたHBV感染細胞の排除に関する研究（水腰英四郎）
８）NK細胞に注目したHBVに対する自然免疫応答の解析（竹原 徹郎）
９）HBV感染治療用ベクターの開発と新規ベクターの供給（斎藤 泉）
１）細胞培養系を用いた抗ウイルス自然免疫応答促進によるHBV増殖制御法の開発（藤田 尚志）。
２）細胞培養系を用いたHBV感染増殖によるインターフェロンシステム攪乱機構の解析（加藤 宣之）
３）HBV感染複製細胞を用いたヒト肝細胞における自然免疫系の解析（土方 誠）
４）培養細胞を用いたB型肝炎ウイルス複製に対する宿主免疫応答の影響の解析（松浦 善治）
５）in vitro, in vivo HBV感染・複製系を用いたヒト肝細胞内免疫応答の解析（柘植 雅貴）
６）HBVジェノタイプ別IFNシグナル阻害効果の検討（渡邊 綱正）
７）自然免疫を用いたHBV感染細胞の排除に関する研究（水腰英四郎）
８）NK細胞に注目したHBVに対する自然免疫応答の解析（竹原 徹郎）
９）HBV感染治療用ベクターの開発と新規ベクターの供給（斎藤 泉）
結果と考察
各分担研究者によってHBV感染・複製のための細胞系の作製、探索が進められ、実用可能な細胞系が整いつつある。特に受容体NTCPが報告どおり機能しているのであれば、大きなブレイクスルーとして研究推進に寄与するものと考えられる。HBVは極めて限られた蛋白質をコードしており、それらの発現アデノウイルスベクター安定発現細胞株などが整うことにより、感染と宿主免疫阻害のける役割の解明が大いに進むものと期待される。樹状細胞、NK細胞のサブセット分類、機能解析の技術が確立し、HBVの阻害標的解明が大いに進むことが期待される。ヒト肝を担うキメラマウスは患者由来のウイルスを増殖できる系であり、それを用いた解析により、ウイルスのジェノタイプ別のウイルス学的な性質が明らかとなってきた。この解析はジェノタイプ別の治療ストラテジーの構築に貢献すると考えられる。
結論
本研究は9つの分担研究によって成り立っており、初年度は研究期間が短かったため、得られた成果は必ずしも十分とは言いがたいが、今後の研究の基礎として、実験系の立ち上げに主力をつぎ込んだ。来年度以降は確立した実験系を基にさらに発展させ、HBV治療へつなげる成果に発展させたい。
公開日・更新日
公開日
2015-06-03
更新日
-