安全かつ効果的な抗ＨＩＶ療法開発のための研究

文献情報

文献番号

201226009A

報告書区分

総括

研究課題名

安全かつ効果的な抗ＨＩＶ療法開発のための研究

課題番号

H23-エイズ-一般-001

研究年度

平成24(2012)年度

研究代表者(所属機関)

潟永　博之(（独）国立国際医療研究センター　エイズ治療・研究開発センター)

研究分担者(所属機関)

太田　康男(帝京大学医学部　内科学講座)
杉浦　亙((独)国立病院機構名古屋医療センター　臨床研究センター　感染・免疫研究部)
吉村　和久(国立感染症研究所　エイズ研究センター　第一室)
川村　龍吉(山梨大学医学部附属病院　皮膚科)
児玉　栄一(東北大学病院　内科・総合感染症科)
横幕　能行((独)国立病院機構名古屋医療センター　エイズ治療開発センター)
本田　元人(（独）国立国際医療研究センター　エイズ治療・研究開発センター )
塚田　訓久(（独）国立国際医療研究センター　エイズ治療・研究開発センター )

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野エイズ対策研究

研究開始年度

平成23(2011)年度

研究終了予定年度

平成25(2013)年度

研究費

18,000,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

抗HIV療法は様々な新規薬剤の登場により複雑化している。感染者一人一人のHIVの薬剤感受性状況に基づいて抗HIV効果を予測し、生じ得る副作用・併用薬との相互作用などを考慮しながら、最適と思われる組み合わせを選び出すこととなる。複数存在する治療ガイドラインは、主に欧米で行われた臨床試験の結果に基づいており、小柄な日本人にそのまま当てはめられるものではない。本研究の目的は、安全で効果的な日本人のための抗HIV療法を開発し実践可能にすることである。

研究方法

日本人感染者における副作用の解析・毒性回避法の探索のために、テノホビルの腎毒性の解析、プロテアーゼ阻害薬の糖・脂質代謝・骨代謝への毒性メカニズムの解明、プロテアーゼ阻害薬およびアバカビルの心血管系への影響の評価、副作用回避のために新規薬剤に治療変更した症例の解析を行った。
感染個体内の進化に伴う薬剤感受性変化の解析、インテグラーゼ阻害薬などの新規薬剤に対する薬剤耐性の解析、マラビロクなどの侵入阻害薬に対する薬剤耐性の解析を行った。

結果と考察

テノホビルの腎毒性の解析については、低体重のみならず、尿細管トランスポーター遺伝子のSNPが関与している可能性を示した。アタザナビルは、腎結石を生じやすいため、腎障害を起こしやすいことを示した。逆転写酵素の172RはTAMの出現と関連し、172Kは151 complex変異の出現と関連することを報告した。マラビロクの感受性を決定するtropismについて、CCR5-tropicからCXCR4-tropicへと変化する際のEnv V3領域に高頻度に見られる変異のパターンを同定した。HIV感染男性同性愛患者354人のうち43人が外来フォロー中に新たにHBV感染していることを見いだした。

結論

抗HIV薬の副作用と薬剤耐性変異に関し新たな知見を得ることができた。今後の臨床現場へのフィードバックが必要である。