文献情報
文献番号
201225018A
報告書区分
総括
研究課題名
小児臓器移植前後におけるワクチン接種の安全性と有効性に関する研究
課題番号
H22-新興-一般-018
研究年度
平成24(2012)年度
研究代表者(所属機関)
齋藤 昭彦(新潟大学 医歯学系)
研究分担者(所属機関)
- 竹田 誠(国立感染症研究所)
- 笠原 群生(国立成育医療研究センター)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 新型インフルエンザ等新興・再興感染症研究
研究開始年度
平成22(2010)年度
研究終了予定年度
平成24(2012)年度
研究費
6,363,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
本研究の目的は、国立成育医療研究センターにおいて、生体肝移植を受けた、あるいは、生体肝移植予定の小児の客観的な免疫学的評価を行い、効果があり、かつ安全なワクチン接種スケジュールの作成のための基礎データの蓄積を行うことである。
研究方法
免疫学的評価
1) 液性免疫能（B細胞機能）
生ワクチンに対する液性免疫能の評価を行うため、麻疹、風疹、水痘、ムンプスに対して、前二者に対して、Hemagglutinin inhibition (HI) 、後2者に対してEnzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)、ELISAによって、その評価を行う。
2) 細胞性免疫能（T細胞機能）
細胞性免疫は、抗体産生を担うB細胞の機能をコントロールしており、その機能は、多岐にわたる。特に細胞障害T細胞の機能は、抗原に対して生体が反応する重要な役割を果たしている。この機能評価を行うにあたり、麻疹、水痘、風疹抗原の刺激によるIFN-γなどのサイトカイン産生を見るELISPOTを開発した。精細な方法は、分担研究者（竹田誠）の報告書を参照のこと。
1) 液性免疫能（B細胞機能）
生ワクチンに対する液性免疫能の評価を行うため、麻疹、風疹、水痘、ムンプスに対して、前二者に対して、Hemagglutinin inhibition (HI) 、後2者に対してEnzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)、ELISAによって、その評価を行う。
2) 細胞性免疫能（T細胞機能）
細胞性免疫は、抗体産生を担うB細胞の機能をコントロールしており、その機能は、多岐にわたる。特に細胞障害T細胞の機能は、抗原に対して生体が反応する重要な役割を果たしている。この機能評価を行うにあたり、麻疹、水痘、風疹抗原の刺激によるIFN-γなどのサイトカイン産生を見るELISPOTを開発した。精細な方法は、分担研究者（竹田誠）の報告書を参照のこと。
結果と考察
①肝移植後の生ワクチン接種後の液性免疫評価
移植後約2年経過し、全身状態が良好で、カルシニュリン阻害薬1剤である条件を満たした条件を満たす児に麻疹、風疹、水痘、ムンプスのワクチンを接種し、その後の抗体価を、それぞれ、30, 30, 23, 28患者で調査した。それぞれの年齢の中央値は、49, 49, 49, 53ヶ月であった。それぞれの基礎疾患は、胆道閉鎖症 (53%, 57%, 61%, 59%)、代謝性疾患 (23%, 23%, 17%, 11%), 劇症肝不全 (13%, 13%, 4%, and 15%)、その他 (10%, 7%, 17%, and 19%)であった。1人の患者を除いて、全ての患者は低用量のタクロリムスを服用しており、接種時のトラフ中央値は、それぞれ、1.7, 1.8, 1.8, 1.7 μg/mlであった。
抗体陽転率を比較すると、麻疹、風疹、水痘、ムンプスでそれぞれ、73.3% (22/30), 100% (30/30), 69.6% (16/23), 60.7% (17/28)であった。多変量解析によっても他の因子は、抗体価に影響をあたえていなかった。また、ワクチン接種後、重篤な副反応は、みられなかった。
②肝移植後の生ワクチン接種後の細胞性免疫評価
ELISPOTによる細胞性免疫評価を抗体陽転率と比較したが、相関は見られなかった。尚、ELISPOTの結果の解釈に関しては、それぞれの検体のバックグラウンドの反応に差があり、より多くの検体の解析と、正常小児の検体の検討が必要である。
③水痘ワクチン接種後のワクチン失敗例の（Vaccine Failure）の検討
水痘ワクチンを移植前後に接種した82名の中で、29名の患者で水痘の病歴がなく、水痘ワクチンを接種した患者の内、14名（48%)がワクチン失敗例で、残りの15 例(52%)が抗体陽性であった。ステロイドの使用をワクチン接種の3か月以内のprednisoloneによる治療、並びに 6か月以内のmethylprednisolone静注による治療と定義すると、ステロイド使用歴は、ワクチン失敗群に多く（43%）、コントロール群に少ない（7 %）ことが分かった（P < 0.05)。一方で、2群の基本情報（P > 0.13)、他の因子(P > 0.17)に関しては、両者に差を認めなかった。また、多変量解析では、ステロイド使用歴のみがワクチン失敗群の唯一の危険因子であることが分かった(adjusted OR: 10.5; 95% CI: 1.1 - 103.5)。
移植後約2年経過し、全身状態が良好で、カルシニュリン阻害薬1剤である条件を満たした条件を満たす児に麻疹、風疹、水痘、ムンプスのワクチンを接種し、その後の抗体価を、それぞれ、30, 30, 23, 28患者で調査した。それぞれの年齢の中央値は、49, 49, 49, 53ヶ月であった。それぞれの基礎疾患は、胆道閉鎖症 (53%, 57%, 61%, 59%)、代謝性疾患 (23%, 23%, 17%, 11%), 劇症肝不全 (13%, 13%, 4%, and 15%)、その他 (10%, 7%, 17%, and 19%)であった。1人の患者を除いて、全ての患者は低用量のタクロリムスを服用しており、接種時のトラフ中央値は、それぞれ、1.7, 1.8, 1.8, 1.7 μg/mlであった。
抗体陽転率を比較すると、麻疹、風疹、水痘、ムンプスでそれぞれ、73.3% (22/30), 100% (30/30), 69.6% (16/23), 60.7% (17/28)であった。多変量解析によっても他の因子は、抗体価に影響をあたえていなかった。また、ワクチン接種後、重篤な副反応は、みられなかった。
②肝移植後の生ワクチン接種後の細胞性免疫評価
ELISPOTによる細胞性免疫評価を抗体陽転率と比較したが、相関は見られなかった。尚、ELISPOTの結果の解釈に関しては、それぞれの検体のバックグラウンドの反応に差があり、より多くの検体の解析と、正常小児の検体の検討が必要である。
③水痘ワクチン接種後のワクチン失敗例の（Vaccine Failure）の検討
水痘ワクチンを移植前後に接種した82名の中で、29名の患者で水痘の病歴がなく、水痘ワクチンを接種した患者の内、14名（48%)がワクチン失敗例で、残りの15 例(52%)が抗体陽性であった。ステロイドの使用をワクチン接種の3か月以内のprednisoloneによる治療、並びに 6か月以内のmethylprednisolone静注による治療と定義すると、ステロイド使用歴は、ワクチン失敗群に多く（43%）、コントロール群に少ない（7 %）ことが分かった（P < 0.05)。一方で、2群の基本情報（P > 0.13)、他の因子(P > 0.17)に関しては、両者に差を認めなかった。また、多変量解析では、ステロイド使用歴のみがワクチン失敗群の唯一の危険因子であることが分かった(adjusted OR: 10.5; 95% CI: 1.1 - 103.5)。
結論
肝移植前、そして移植後にどの様なスケジュールでワクチン接種を勧めるかは、免疫抑制下にある児をVPDから守るためには、極めて重要な課題である。残念ながら、その基準となるデータは未だ存在せず、それぞれの患者の年齢、基礎疾患、免疫抑制剤の種類、量などによって、その適応が異なる。今回、麻疹、風疹、水痘、ムンプスの生ワクチン接種後の液性免疫の評価を中心にデータの解析を行ったが、移植患者における抗体陽転率は、特にムンプス、水痘、麻疹の順に低く、今後の追加接種の必要性を示唆した。また、同時に実施している細胞性免疫の評価であるELISPOTの一部を解析したが、抗体陽転率との相関は見られず、また、
それぞれの検体のバックグラウンドの反応に差がみられ、今後、より多くの検体の解析と、正常小児の検体の検討が必要であると考えられた。
それぞれの検体のバックグラウンドの反応に差がみられ、今後、より多くの検体の解析と、正常小児の検体の検討が必要であると考えられた。
公開日・更新日
公開日
2013-05-31
更新日
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