がん化学予防剤の開発に関する基礎及び臨床研究

文献情報

文献番号

201220013A

報告書区分

総括

研究課題名

がん化学予防剤の開発に関する基礎及び臨床研究

課題番号

H22-3次がん-一般-014

研究年度

平成24(2012)年度

研究代表者(所属機関)

武藤　倫弘(独立行政法人国立がん研究センター　研究所がん予防研究分野)

研究分担者(所属機関)

田中　卓二(岐阜大学大学院)
塚本　徹哉(三重大学大学院医学研究科)
高山　哲治(徳島大学大学院　ヘルスバイオサイエンス研究部)
石川　秀樹(京都府立医科大学　分子標的癌予防医学大阪研究室)
鈴木　貞夫(名古屋市立大学大学院医学研究科)
今井　俊夫(独立行政法人国立がん研究センター　研究所動物実験支援施設)
岩崎　基(独立行政法人国立がん研究センター　がん予防・検診研究センター)
鰐渕　英機(大阪市立大学　医学系研究科)
清水　雅仁(岐阜大学医学部付属病院)
高橋　智(名古屋市立大学　医学研究科)
窪田　直人(東京大学医学部付属病院)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野第３次対がん総合戦略研究

研究開始年度

平成22(2010)年度

研究終了予定年度

平成25(2013)年度

研究費

48,462,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

がんは、我が国において死亡原因の第1位を占め、今後もさらに増え続けるものと予測される。このようながんの増加を抑制することは極めて重要である。本研究においては医薬品及び食品素材を対象として新規がん予防剤を検索、開発する基礎研究を行うとともに、発がんの高危険度群と考えられる人々を対象とした臨床研究を行うことにより、安全性の高い有効ながん予防方法を確立することを目的とする。

研究方法

近年著しく増加している大腸がん、肝臓がん、前立腺がん等及び、難治がんである膵がんの予防を目標とし、申請者等が開発した各々の動物発がん実験モデルを用いて肥満、脂質異常症、糖尿病と発がんとの関連性の検討、がん化学予防剤候補の検索、及びそのメカニズム解析を行った。臨床応用を目的に、大腸がんのハイリスクグループである家族性大腸腺腫症(FAP)及び多発性大腸腺腫症患者におけるアスピリン等の臨床介入試験を行なっている。

結果と考察

活性酸素種（ROS）はインスリン抵抗性を促すこと、また肥満状態における余剰エネルギー、NADPH、はNADPHオキシダーゼにより消費•除去され、この酸化反応時にROSが産生することが知られている。そこで、NADPH oxidase阻害剤アポサイニンを用いて、大腸発がん、前立腺発がん及び腎臓発がんモデルにおける発がん抑制への影響を検討したところ、アポサイニンの発がん予防作用が明らかとなった。肥満に関連する脂肪肝の合併により肝臓発がんが促進されることが近年わかってきた。そこで、根治的治療後の肝細胞がん(Stage I/II)の再発予測因子のうち、糖脂質代謝に関連する因子を検索した。その結果、治療前のインスリン抵抗性(HOMA-IR>2.3)及び血清レプチンの上昇（5 ng/mL以上）との関連性が示された。更に脂肪肝のfirst hitと考えられているROSを評価すると酸化ストレス度（血清d-ROM値：570 Carr U以上）も再発予測因子として有用であることが見出された。現在、FAP患者の腸ポリープ全摘除後のアスピリンの再発予防効果をみる試験が進行中である。また、多発性大腸腺腫症患者に対する低用量アスピリン腸溶錠の介入試験の結果を解析中である。

結論

本研究においては、医薬品及び食品素材を対象として検索を行い、新規がん化学予防剤の候補化合物を見い出している。これらの基礎的研究を行なうとともに、発がんのハイリスクグループと考えられる人々を対象とした臨床研究を行なうことにより、安全性の高い有効ながん予防方法を確立することができると考えられる。得られる成果は、がん予防対策を講ずる上に有用な研究資料になるものと確信する。