文献情報
文献番号
201208023A
報告書区分
総括
研究課題名
漢方薬によるメタボリック症候群の病態基盤「自然炎症」の制御
課題番号
H23-創薬総合-一般-006
研究年度
平成24(2012)年度
研究代表者(所属機関)
丸山 征郎(国立大学法人鹿児島大学 大学院医歯学総合研究科)
研究分担者(所属機関)
- 伊藤 隆史(国立大学法人鹿児島大学 大学院医歯学総合研究科 )
- 川原 幸一(大阪工業大学工学部)
- 橋口 照人(国立大学法人鹿児島大学 大学院医歯学総合研究科 )
- 大山 陽子(鹿児島大学医学部・歯学部附属病院)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 創薬基盤推進研究（創薬総合推進研究）
研究開始年度
平成23(2011)年度
研究終了予定年度
平成25(2013)年度
研究費
8,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
いわゆる“団塊の世代”の高齢化はすなわち“メタボリック症候群（以下メタボ）の高齢者の増加”であり、これは現在本邦が抱える最大の医療問題である。この両者を考える上で重要な視点は、【加齢】で【メタボ】が増加し、逆に【メタボ】が【老化】を促進するという悪循環の関係にあるという点であり、その根底には両者とも“くすぶり型炎症（自然炎症）”が介在しているという病理学的基盤である。この共通病理基盤“自然炎症”に関しては現時点では有効な制御法はない。一方、我々はこのくすぶり型炎症に核内DNA結合蛋白 HMGB1 が重要な役割を果たしていることを明らかした。そしてさらに漢方薬の中に HMGB1 の細胞外遊離を抑制し、抗炎症に働くものがあること、また甘草中のグリチルリチンが直接 HMGB1 と結合し、その炎症活性を阻害することも報告された。ここに自然炎症を生薬で介入しうる可能性がでてきたことになる。本研究ではこの可能性を分子細胞から個体レベルで検証し、漢方薬による自然炎症性制御法を確立することである。
研究方法
１．培養マクロファージ、ラット尿細管上皮細胞をDAMPs(Damage Associated Molecular Patters)の一種であるアデニン結晶(2,8-DHA) で刺激してMCP-1 の放出を確認し、これに対する五苓散の抑制効果を検討した。
２．2,8- DHA を混ぜた食餌をラットに与えて実験的腎不全ラットを作製し、これに五苓散を与え、その効果を病理、血中・尿中サイトカイン値(HMGB1 を含む)の面から解析した。
２．2,8- DHA を混ぜた食餌をラットに与えて実験的腎不全ラットを作製し、これに五苓散を与え、その効果を病理、血中・尿中サイトカイン値(HMGB1 を含む)の面から解析した。
結果と考察
１．DAMPs刺激でマクロファージ系細胞からはMCP-1, TNFα,HMGB1が産生放出されたが、これを五苓散は抑制した。構成生薬：桂皮、猪苓にも効果が確認されたが、茯苓、澤瀉には効果は観られなかった。
２．当腎炎ラットでは血中の活性酸素が有意に上昇したが、五苓散はそれを抑制した。また組織細胞内の活性酸素上昇も抑制したことから、NF-kB 経路を抑制しているものと考えられた。
２．当腎炎ラットでは血中の活性酸素が有意に上昇したが、五苓散はそれを抑制した。また組織細胞内の活性酸素上昇も抑制したことから、NF-kB 経路を抑制しているものと考えられた。
結論
実験的腎炎ラットに関して、五苓散は血中炎症サイトカインレベルでは抗炎症的に作用した。これは西洋医学の抗炎症剤ほどの急性効果ではなく、緩徐であることから慢性進行性に臓器を破壊する高齢者メタボリック症候群に有用であると考えられる。
公開日・更新日
公開日
2013-07-11
更新日
-