メビウス症候群の全国調査に基づく診断基準と健康管理指針作成

文献情報

• 文献番号: 201128223A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: メビウス症候群の全国調査に基づく診断基準と健康管理指針作成
• 課題番号: H23-難治・一般-067
• 研究年度: 平成23(2011)年度
• 研究代表者(所属機関): 升野 光雄(川崎医療福祉大学 医療福祉学部 医療福祉学科)

研究分担者(所属機関)

• 黒澤　健司(地方独立行政法人神奈川県立病院機構　神奈川県立こども医療センター　遺伝科　)
• 松井　潔(地方独立行政法人神奈川県立病院機構　神奈川県立こども医療センター　総合診療科　)
• 相田　典子(地方独立行政法人神奈川県立病院機構　神奈川県立こども医療センター　放射線科　)
• 大山　牧子(地方独立行政法人神奈川県立病院機構　神奈川県立こども医療センター　新生児科　　)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成23(2011)年度
• 研究終了予定年度: 平成23(2011)年度
• 研究費: 5,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

メビウス症候群は、先天性顔面神経麻痺、外転神経麻痺、四肢異常を特徴とし、多くは孤発例であるが、30家系ほどの家族例の報告がある。他の脳神経麻痺を伴う例もあり、類縁疾患も含めた日本の実態は明らかではない。本研究の目的は、１）メビウス症候群の類縁疾患も含めた実態を把握し、メビウス症候群の診断基準を作成する。２）その発生頻度を明らかにする。３）正確な自然歴に基づく健康管理指針を作成する。４）患者の生体試料を保存し、原因解明のためゲノム解析を行うことである。

研究方法

１）全国基幹病院の新生児科、小児科、小児神経科、遺伝科および新生児医療連絡会会員（331医療機関・451診療科）を対象にした過去5年間の症例経験の調査では、17機関から29症例(うち疑い8症例)の個人調査票の回答を得た。２）小児専門病院で1987年から2010年までに経験したメビウス症候群典型例11例とNICU管理を要した症例の中枢神経画像所見を含めた臨床像と医療的対応を後方視的チャートレビューにより検討した。３）小児専門病院を1991年から2008年に受診したメビウス症候群典型例11例と同期間に受診したダウン症候群症例数を比較し、発生頻度を推定した。４）マイクロアレイCGHによるゲノムコピー数異常解析を典型例に行った。

結果と考察

１）診断基準の作成
先天性顔面神経麻痺および先天性外転神経麻痺（片側性も含む）を伴い、他の神経筋疾患を原因としないものとした。外転神経麻痺と四肢異常を認めない不全型の存在を明らかにした。
２）発生頻度の推定
日本における発生頻度は少なくとも8万出生に1人と推定した。
３）健康管理指針の作成
メビウス症候群は、生後間もなくから呼吸障害を生じる重症例から、顔面神経麻痺と外転神経麻痺に限局される例まで、症状に幅があることを理解しておくことが重要である。全身管理と共に眼科・耳鼻咽喉科・整形外科・形成外科・歯科等の専門科へのコンサルトが必要である。チーム医療による包括的な健康管理を行い、家族支援を行う。
４）マイクロアレイCGHによるゲノムコピー数異常解析
解析した2例では有意なゲノムコピー数変化は認められなかったが、症例を増やして解析を継続中である。
５）患者の生体試料保存
培養皮膚線維芽細胞1例、ゲノムDNA 2例を保存した。

結論

メビウス症候群の診断基準と年齢に応じた健康管理指針を作成し、発生頻度を明らかにした。さらに外転神経麻痺と四肢異常を認めない不全型の存在を明らかにした。病因解明のためゲノム解析を継続する。

公開日・更新日

• 公開日: 2013-03-28
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 201128223C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: メビウス症候群は、先天性顔面神経麻痺と先天性外転神経麻痺を特徴とするが、他の脳神経麻痺や四肢形態異常を伴うこともある。多くは孤発例であるが、30家系ほどの家族例の報告がある。類縁疾患も含めた日本の実態は明らかではなく、全国基幹病院と小児専門病院における調査により、先天性外転神経麻痺を伴わず、四肢形態異常の頻度が低いメビウス症候群の不全例7例の特徴を明確にした。これは海外でも報告されておらず、病因究明と臨床診断において重要な所見である。
• 臨床的観点からの成果: メビウス症候群の診断基準を改訂した。; １）先天性・非進行性顔面神経麻痺および先天性・非進行性外転神経麻痺（片側性も含む）。; ２）除外項目：他の神経筋疾患を原因としない。; 補助項目：呼吸障害、哺乳障害、嚥下障害、舌低形成、舌線維束性攣縮、難聴、内反尖足、中枢神経系画像診断（脳幹の低形成/萎縮を含む形態異常、脳幹石灰化、小脳低形成、第6・第7脳神経の欠損または低形成）。; 鑑別診断：遺伝性先天性顔面神経麻痺、先天型筋強直性ジストロフィー、Leigh脳症、橋小脳低形成、周産期脳障害など。
• ガイドライン等の開発: メビウス症候群は、先天性顔面神経麻痺・外転神経麻痺に限局した例から、新生児期より濃厚な医療を必要とする例まで幅が広い。重症例の症状は類似しており積極的な医療的ケアを行うことでQOLの改善、発達・発育の促進が得られる。重症例も徐々に医療的ケアから離脱でき、発達も緩徐ではあるが確実に伸びていく。鑑別診断、ライフステージに応じた医療的ケアと療育のポイントをまとめ、小児期診療ガイドラインを作成した。これはメビウス症候群以外の脳幹機能障害を呈する児にも広く活用できる。
• その他行政的観点からの成果: 小児専門病院を1991年から2008年に受診したメビウス症候群典型例11例と同期間に受診したダウン症候群症例数を比較し、日本におけるメビウス症候群の発生頻度を少なくとも8万出生に1人と推定した。自然歴とあわせて、必要とされる具体的な医療の内容を明らかにし、生涯にわたる医療負担を推定することが可能となり、厚生労働行政政策形成の参考資料となる。
• その他のインパクト: 研究成果をホームページに公開した。メビウス症候群の診断基準とライフステージに応じた医療的ケアと療育のポイントをまとめた診療ガイドラインを医療・保健・教育・療育・福祉関係者に提示することは、患者・家族には疾患の正しい理解と安心した養育環境の実現をもたらし、診療ガイドラインに基づいた早期診断・早期治療により、患者の長期的生命予後の向上が期待できる。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 5件
• その他論文(和文): 1件 ; 総説
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 6件
• 学会発表(国際学会等): 2件
• その他成果(特許の出願): 0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 1件 ; 研究成果のホームページによる公開

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Masuno M, Watanabe A, Naing BT et al.; Ehlers-Danlos syndrome, vascular type: A novel missense mutation in the COL3A1 gene.; Congenit Anom (Kyoto) , 52 (4) , 207-210 (2012)
• 原著論文2: Kurosawa K, Masuno M, Kuroki Y.; Trends in occurrence of twin births in Japan.; Am J Med Genet A , 158 (1) , 75-77 (2012)
• 原著論文3: Soneda A, Teruya H, Furuya N et al.; Proportion of malformations and genetic disorders among cases encountered at a high-care unit in a children’s hospital. ; Eur J Pediatr , 171 (2) , 301-305 (2012)
• 原著論文4: Ishikawa A, Enomoto K, Tominaga M et al.; Pure duplication of 19p13.3.; Am J Med Genet A , 161 (9) , 2300-2304 (2013)
• 原著論文5: Matsui K, Kataoka A, Yamamoto A et al.; Clinical characteristics and outcomes of Moebius syndrome in a children’s hospital. ; Pediatr Neurol , 51 (6) , 781-789 (2014)

公開日・更新日

• 公開日: 2014-05-22
• 更新日: 2016-06-13

収支報告書

• 文献番号: 201128223Z