家族性慢性膿皮症に関する調査研究と病因の解明

文献情報

• 文献番号: 201128219A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 家族性慢性膿皮症に関する調査研究と病因の解明
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: H23-難治・一般-063
• 研究年度: 平成23(2011)年度
• 研究代表者(所属機関): 清水 宏(北海道大学 大学院医学研究科)

研究分担者(所属機関)

• 秋山　真志(名古屋大学　大学院医学系研究科)
• 乃村　俊史(北海道大学　北海道大学病院)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成23(2011)年度
• 研究終了予定年度: 平成23(2011)年度
• 研究費: 5,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

慢性膿皮症は、頭頸部、腋窩、臀部、外陰部などに、慢性再発性に細菌感染による炎症性病変と瘢痕、瘻孔形成を繰り返す難治性疾患である。本症のほとんどは孤発性に発症するが、一部の症例では常染色体優性遺伝し、家族性に発症する（家族性慢性膿皮症）。本症の病因はこれまで不明であったが、最近、中国人家系の遺伝子解析により、γセクレターゼ遺伝子変異により発症することが明らかになった。本研究の目的は、本邦における慢性膿皮症と同遺伝子変異の全容を解明することである。

研究方法

日本全国の主な皮膚科診療施設、形成外科診療施設を対象に、家族性慢性膿皮症患者についてのアンケート調査を行い、末梢血の採取を依頼した。患者から遺伝子検査への十分な同意が得られた後にDNAを抽出し、γセクレターゼ遺伝子解析を行った（9家系）。γセクレターゼ遺伝子は、presenilin enhancer-2遺伝子、nicastrin遺伝子、presenilin-1遺伝子、presenilin-2遺伝子、anterior pharynx defective 1a遺伝子、anterior pharynx defective 1b遺伝子から成っており、それぞれの遺伝子のすべてのエクソン領域、エクソンイントロン境界領域についてシークエンス解析を行った。また、同様の方法で、家族歴を持たない孤発例の慢性膿皮症についてもγセクレターゼ遺伝子変異解析を施行した（18人）。

結果と考察

家族性慢性膿皮症の2家系にnicastrin遺伝子変異（新規ナンセンス変異とc.582+1delG）を認めた。また、それらの変異について正常コントロール50人のDNAをスクリーニングしたが、いずれの変異も正常コントロールでは1例も認めなかった。残りの患者にはγセクレターゼ遺伝子に病的変異を認めなかった。

結論

今回の我々の研究により、日本人においても家族性慢性膿皮症は稀ではない頻度で存在し、その一部がγセクレターゼ遺伝子変異で発症することが明らかになった。一方、慢性膿皮症の家族例の一部と孤発例ではγセクレターゼ遺伝子変異を認めなかった。このことは、本症ではγセクレターゼ遺伝子以外の病因遺伝子が存在する可能性を示唆しており、今後の症例の蓄積と遺伝子解析により、新たな病因遺伝子が同定されるものと期待される。

公開日・更新日

• 公開日: 2013-03-28
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 201128219C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: γセクレターゼ遺伝子はpresenilin enhancer-2遺伝子、nicastrin遺伝子、presenilin-1遺伝子、presenilin-2遺伝子、anterior pharynx defective 1a遺伝子、anterior pharynx defective 1b遺伝子から成っており、家族性慢性膿皮症９家系について、それぞれの遺伝子のすべてのエクソン領域、エクソンイントロン境界領域をシークエンス解析した。結果、2家系にnicastrin遺伝子変異を本邦で初めて同定した。
• 臨床的観点からの成果: 家族性慢性膿皮症の本邦における病因はこれまで全く不明であったが、一部の家系はγセクレターゼ遺伝子変異により発症することが明らかになった。また、同じ変異を有する患者でも重症度に大きな差異が見られる等、臨床的にも興味深い知見を得ることに成功した。
• ガイドライン等の開発: 現時点ではガイドラインの開発には至っていないが、今回の研究成果をきっかけとして、phenotype/genotypeの解析が進めば、変異による重症度や予後の違い、治療効果の違い等が明らかになるものと期待され、今後のさらなる研究の推進が期待される。
• その他行政的観点からの成果: これまで全く病因が未知であった家族性慢性膿皮症の病因の一部が明らかになったことは、国民健康福祉の向上に繋がるものと期待される。また、今後、この研究結果に基づいて、患者数の極めて多い尋常性ざそうの病因解明も進むことが期待され、それが実現されれば、医療費の軽減等も多いに期待することができる。
• その他のインパクト: 特になし。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 2件
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 2件
• 学会発表(国際学会等): 2件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Nomura Y, Nomura T, Suzuki S, et al.; A novel NCSTN mutation alone may be insufficient for the development of familial hidradenitis suppurativa.; Journal of Dermatological Science , 74 (2) , 180-182 (2014); 10.1016/j.jdermsci.2014.01.013.
• 原著論文2: Nomura Y, Nomura T, Sakai K, et al.; A novel splice site mutation in NCSTN underlies a Japanese family with hidradenitis suppurativa.; British Journal of Dermatology , 168 (1) , 206-209 (2013); 10.1111/j.1365-2133.2012.11174.x.

公開日・更新日

• 公開日: 2014-05-22
• 更新日: 2016-06-20

収支報告書

• 文献番号: 201128219Z