脊柱靭帯骨化症に関する調査研究 | 厚生労働科学研究成果データベース

文献情報

文献番号

201128188A

報告書区分

総括

研究課題名

脊柱靭帯骨化症に関する調査研究

課題番号

H23-難治・一般-032

研究年度

平成23(2011)年度

研究代表者(所属機関)

戸山　芳昭(慶應義塾大学　医学部)

研究分担者(所属機関)

吉村　典子(東京大学医学部・22世紀医療センター・関節疾患総合研究講座)
森　　幹士(滋賀医科大学整形外科)
吉田　宗人(和歌山県立医科大学整形外科・脊椎外科)
吉川　秀樹(大阪大学大学院医学系研究科器官制御外科学)
池川　志郎(理化学研究所遺伝子多型研究センタ-)
内田　研造(福井大学医学部器官制御医学講座整形外科学領域)
川口　善治(富山大学医学部整形外科)
藤　　哲(弘前大学医学部整形外科)
辻　　崇(北里研究所病院整形外科)
永田　見生(久留米大学整形外科学講座)
山崎　正志(千葉大学大学院医学研究院整形外科学)
千葉　一裕(北里研究所病院整形外科)
藤原　奈佳子(愛知県立大学)
中村　雅也(慶應義塾大学医学部整形外科)
遠藤　直人(新潟大学教育研究院医歯学系整形外科学分野)
松本　守雄(慶應義塾大学医学部整形外科)
川口　浩(東京大学医学部附属病院整形外科・脊椎外科)
星野　雄一(自治医科大学整形外科)
小宮　節郎(鹿児島大学大学院運動機能修復学講座整形外科学)
今釜　史郎(名古屋大学大学院医学系研究科整形外科・脊椎外科)
鐙　　邦芳(北海道大学大学院医学研究科体幹支持再建医学分野)
小澤　浩司(東北大学医学部整形外科)
土屋　弘行(金沢大学医薬保健研究域医学系・整形外科)
野原　裕(獨協医科大学整形外科)
山本　謙吾(東京医科大学整形外科学教室)
持田　讓治(東海大学医学部外科学系整形外科)
根尾　昌志(京都大学大学院医学研究科整形外科)
米延　策雄(国立病院機構大阪南医療センター脊椎外科)
中原　進之介(国立病院機構岡山医療センター整形外科)
田口　敏彦(山口大学大学院医学系研究科整形外科学)
松山　幸弘(浜松医科大学整形外科)
市村　正一(杏林大学医学部整形外科学教室)
大川　淳(東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科整形外科学)
谷　　俊一(高知大学医学部整形外科)
芳賀　信彦(東京大学医学部ﾘﾊﾋﾞﾘﾃｰｼｮﾝ医学)
中島　康晴(九州大学大学院医学研究院人工関節生体材料学講座)
神薗　淳司(北九州市立八幡病院小児救急センター)
須佐美隆史(東京大学医学部顎口腔外科・歯科矯正歯科)
片桐　岳信(埼玉医科大学ゲノム医学研究センター病態生理部門)
鬼頭　浩史(名古屋大学整形外科)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野難治性疾患克服研究

研究開始年度

平成23(2011)年度

研究終了予定年度

平成25(2013)年度

研究費

82,885,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

脊柱靭帯骨化症に対する根本的治療は未だ存在しない。本研究班では疫学調査、遺伝子解析、基礎研究、多施設共同臨床研究およびガイドライン策定などを行うことで、脊柱靭帯骨化症に対する診断・治療体制を確立し、広く国民にその研究成果を還元し、厚生労働行政に貢献することを目的としている。

研究方法

研究班では、疫学調査（吉村典子）、治療ガイドライン改訂（吉川秀樹）、ゲノム解析（池川志郎）、基礎/創薬研究（永田見生/内田研造）、診断・評価（千葉一裕）、多施設臨床研究（松本守雄）、新規画像評価（中村雅也）、脊髄モニタリング（松山幸弘）、進行性骨化性線維異形成（芳賀信彦,片桐岳信）のサブグループを構築し、研究班のスケールメリットを生かして多面的に研究を推進する。
※ （）内はサブグループのリーダー

結果と考察

疫学調査：有病率や性差、罹患高位の傾向を明らかにした。
ガイドライン改訂：日本整形外科学会と共同で診療ガイドライン改訂委員会を組織し、文献の検索によるエビデンスの収集、改訂版出版を終えた。
ゲノム遺伝子解析：ノンパラメトリック連鎖解析を行い、責任遺伝子座の領域絞り込みを終了した
基礎および創薬・新規治療法研究：靱帯由来幹細胞の単離・同定に成功した。幹細胞に疾患特異的遺伝子を導入し靱帯様組織のin vitroでの作製に成功した。
多施設臨床研究：脊柱管狭窄を伴う非骨傷性頚髄損傷に対する早期手術と待機治療の全国多施設ランダム化比較試験を開始した。また、脊柱靱帯骨化症に伴う重度脊髄障害に対するG-CSF保護療法の有効性を明らかにした。
画像解析：現行のX線分類に代わり、H23年度に新たなCT分類法を策定し骨化の3次元的な定量を行った。
進行性骨化性線維異形成：基礎研究では、発症に関与するとされるBMPの活性化シグナルを抑制する阻害因子Zranb2を同定し、その作用機序を解析した。臨床研究では、FOP患者のデータベースの構築とADLおよびQOL調査を行い、診断基準の策定を行っている。

結論

以上の結果を踏まえ、今後も疫学的・基礎的・臨床的など多面的なアプローチによるデータの集積を行いながら、脊柱靱帯骨化症・進行性骨化性線維異形成に対する診断・治療体制の構築を目指し、国民に役立つ医療に還元していく所存である。