強皮症における病因解明と根治的治療法の開発 | 厚生労働科学研究成果データベース

文献情報

文献番号

201128185A

報告書区分

総括

研究課題名

強皮症における病因解明と根治的治療法の開発

課題番号

H23-難治・一般-029

研究年度

平成23(2011)年度

研究代表者(所属機関)

佐藤　伸一(東京大学医学部附属病院　皮膚科)

研究分担者(所属機関)

浅野　善英(東京大学医学部附属病院　皮膚科)
石川　治(群馬大学大学院医学系研究科　皮膚病態学)
尹　浩信(熊本大学大学院医学薬学研究部　皮膚機能病態学)
遠藤　平仁(東邦大学医療センター大森病院リウマチ膠原病センター)
川口　鎮司(東京女子医科大学附属病院膠原病リウマチ痛風センター　膠原病)
桑名　正隆(慶應義塾大学医学部リウマチ内科)
後藤　大輔(筑波大学大学院人間総合科学研究科膠原病リウマチアレルギー内科)
高橋　裕樹(札幌医科大学医学部第一内科，臨床　免疫学)
波多野　将(東京大学医学部附属病院　循環器内科)
藤本　学(金沢大学大学院医学系研究科　血管新生・結合学組織代謝学（皮膚科）)
山本　俊幸(福島県立医科大学医学部　皮膚科)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野難治性疾患克服研究

研究開始年度

平成23(2011)年度

研究終了予定年度

平成25(2013)年度

研究費

18,000,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

　全身性強皮症（以下、強皮症）は皮膚および肺、腎、消化管、心をはじめとする内臓諸臓器を系統的に侵す慢性疾患であり、膠原病に分類される。本研究の目的は、実績のある強皮症の専門家を集め研究チームを編成することによって、強皮症の病因解明、そして根治的治療法の開発を行うことである。

研究方法

基礎研究では、①Notchシグナル、microRNAの関与、②転写因子Fli1をターゲットとした薬剤の同定、③疾患感受性遺伝子の同定、④強皮症動物モデルなどを用いた薬剤の有効性のスクリーニングなどを行った。臨床研究では、①臓器病変について、早期診断や予後予測に関連する臨床研究、②重症型SSc早期例の登録事業のデータから、活動性や予後を反映する分子の同定などを行った。
結果と考察

結果と考察

1. 基礎研究
①Notch1,3発現量低下、microRNA196aの発現減少を明らかにした。②Fli1をターゲットとした治療薬としてボセンタンを同定した。
③疾患感受性遺伝子としてUBE2L3を同定した。④有効性が期待される薬剤として、アトロバスタチン、sunitinib、抗IL-6R抗体などを同定した。
2. 臨床研究
①早期診断基準案を作成した。また、肺高血圧症の早期診断法の提示を行うとともに、肺高血圧症に至る段階的な血行動態についても明らかにした。さらに、間質性肺疾患の自然経過、間質性肺疾患に対する6分間歩行の早期診断としての有用性なども明らかにした。②重症型強皮症早期例の登録事業より、MCP-1, MIG, IP-10、IL-8が皮膚硬化の変化と相関があることを明らかにした。

結論

　強皮症の主要病態、特に線維化が起こるメカニズムの解明、強皮症の一元化病態仮説の確立、早期診断に関連する臓器病変の評価法の確立、予後予測因子の抽出などにおいて成果が得られた。