文献情報
文献番号
201128154A
報告書区分
総括
研究課題名
軟骨無形成症の病態解明と治療法の開発
課題番号
H22-難治・一般-195
研究年度
平成23(2011)年度
研究代表者(所属機関)
安井 夏生(徳島大学 大学院ヘルスバイオサイエンス研究部運動機能外科学)
研究分担者(所属機関)
- 芳賀 信彦(東京大学 医学部附属病院リハビリテーション科)
- 鬼頭 浩史(名古屋大学 医学部附属病院整形外科)
- 奥住 成晴(地方独立行政法人神奈川県立病院機構 神奈川県立こども医療センター肢体不自由児施設)
- 高村 和幸(福岡市立こども病院・感染症センター整形外科)
- 長谷川 奉延(慶応義塾大学 医学部小児科)
- 親泊 政一(徳島大学 疾患ゲノム研究センター生体機能分野)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成22(2010)年度
研究終了予定年度
平成23(2011)年度
研究費
10,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
軟骨無形成症（ACH）の診断基準を満たさない非定型例につき遺伝子解析を行い、遺伝子型と表現型の関連につき解析を行った。ACHの中にはFGFR3遺伝子のG380R変異を認める症例でも上記診断基準を満たさない非定型例が含まれることが明らかとなった。
研究方法
160例のACHのうちFGFR3遺伝子のG380R変異を確認したのは計35例である。FGFR3遺伝子のN540K変異が確認された軟骨低形成症（HCH）は計8例であった。その他の骨系統疾患で別の原因遺伝子が確定されたものは6例であった。これらにつき①身長、②指極／身長比、③鞍鼻の有無、④三尖手の有無、⑤腓骨長／脛骨長、⑥大腿頚部長／転子間距離、⑦椎弓根間距離、⑧椎体後方陥凹の有無、⑨水平の臼蓋の有無、の９項目につき解析した。
結果と考察
計160例のACHのうち診断規準を満たさないACHが27例（17％）存在することがわかった。そのうち鞍鼻を呈さないものが8例（5％）、三尖手を呈さないものが27例（17％）あった。三先手を呈する症例はそれ以外のACH診断規準を全て満たしていた。X線計測は骨端核の出現時期により変化するため、年齢の要素を考慮する必要があると考えられた。ACH診断規準を満たさない非定型例でも、遺伝子検査の結果ACHと診断すべきと考えられる症例が6例あった。
結論
ACHの表現型は均質性が高く、身体所見とX線所見を組み合わせれば臨床診断は難しくない。ACH診断規準としてあげた９項目を全て満たせば間違いなくACHと診断してよいと考える。一方HCHの重症度は様々であり、軽症例では正常の低身長との鑑別が、重症例ではACHとの鑑別が問題となる。今回調査したHCH患者には鞍鼻や三尖手を呈した例はなかった。しかしACHの非定型例にも三尖手や鞍鼻を呈さないものがあることが判明し、中にはX線計測でも診断基準を満たさないものがある。臨床的には非定型例でもFGFR3遺伝子にG380R変異が認められればACHと診断すべきと考えている。
公開日・更新日
公開日
2015-06-10
更新日
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