両側性蝸牛神経形成不全症のサブタイプ分類に基づく診療指針の確立

文献情報

文献番号
201128148A
報告書区分
総括
研究課題名
両側性蝸牛神経形成不全症のサブタイプ分類に基づく診療指針の確立
課題番号
H22-難治・一般-189
研究年度
平成23(2011)年度
研究代表者(所属機関)
松永　達雄(独立行政法人国立病院機構東京医療センター臨床研究センター　聴覚・平衡覚研究部　聴覚障害研究室)
研究分担者(所属機関)
  • 泰地　秀信(国立成育医療センター耳鼻咽喉科)
  • 守本　倫子(国立成育医療センター耳鼻咽喉科)
  • 坂田　英明(目白大学言語聴覚学科、埼玉県立小児医療センター耳鼻咽喉科)
  • 浅沼　聡(埼玉県立小児医療センター耳鼻咽喉科)
  • 仲野　敦子(千葉県こども病院耳鼻咽喉科)
  • 高木　明(静岡県立総合病院耳鼻咽喉科)
  • 阪本　浩一(兵庫県立こども病院　耳鼻咽喉科)
  • 大津　雅秀(兵庫県立こども病院耳鼻咽喉科)
  • 南　修司郎(独立行政法人国立病院機構東京医療センター耳鼻咽喉)
  • 加我　君孝(独立行政法人国立病院機構東京医療センター臨床研究センター)
  • 増田　佐和子(独立行政法人国立病院機構三重病院耳鼻咽喉科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成22(2010)年度
研究終了予定年度
平成23(2011)年度
研究費
10,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-

研究報告書（概要版）

研究目的
蝸牛神経形成不全症（Cochlear Nerve Aplasia: CNA）は、原因不明の蝸牛神経発生障害による先天性高度難聴である。先天性高度難聴は出生1000人に1-2人に認められ、その5-15％が本症であることが近年明らかになった。本研究では1)画像検査に基づいたサブタイプ分類とその頻度および臨床的特徴の解明、2）遺伝的背景の解明と遺伝カウンセリングへの活用、3）サブタイプ別診療指針の確立の3点を目的とした。
研究方法
サブタイプ分類の臨床的特徴を解明するためのケースコントロール研究および遺伝的背景を解明するためのケースコントロール研究を実施してデータベースを構築し、これを基に過去の報告を検討して遺伝子診断も含めた診療指針を作成した。遺伝子診断に関しては遺伝子解析の結果を基に遺伝カウンセリングを実施して、その効果を評価して適正な活用方法を定めた。
結果と考察
CNA123例171耳（このうち両側性は48例）まで登録と検討が進み、小児難聴では蝸牛神経管狭窄が9.1％、内耳道狭窄が5.8％で認められ、蝸牛神経管狭窄の5-8％が両側性であり、24-57％で内耳道狭窄を合併し、両側性CNAの50-90%で内耳奇形を合併することが判明した。一側性CNAとの比較では、両側性CNAが内耳奇形、脳奇形、合併疾患、内耳機能障害を高率に伴うことが特徴であった。日本でのCNA画像診断の現況からは、わが国のサブタイプ分類はCTで蝸牛神経管狭窄、内耳道狭窄、内耳奇形を評価するのが実際的と考えられた。これに加えて臨床症状、特に合併症による症候群性と非症候群性の鑑別および症候群の診断、そして遺伝子診断結果を基にサブタイプ分類することで、より適正な診療方針を決められることが示された。各サブタイプの聴覚、治療に対する効果、遺伝的背景の解析結果も集積され、以上の成果を基にした両側性CNAの診療指針の原案が作成された。
結論
日本でのCNA画像診断の現況からわが国のサブタイプ分類が示された。また、臨床症状、特に合併症による症候群性と非症候群性の鑑別および症候群の鑑別診断、そして遺伝子診断結果を基にサブタイプ分類することで、より適正な診療方針を決めることが可能となることが示された。これらの成果から両側性CNAの診療指針（案）を作成した。

公開日・更新日

公開日
2015-06-10
更新日
-

文献情報

文献番号
201128148B
報告書区分
総合
研究課題名
両側性蝸牛神経形成不全症のサブタイプ分類に基づく診療指針の確立
課題番号
H22-難治・一般-189
研究年度
平成23(2011)年度
研究代表者(所属機関)
松永　達雄(独立行政法人国立病院機構東京医療センター臨床研究センター　聴覚・平衡覚研究部　聴覚障害研究室)
研究分担者(所属機関)
  • 泰地　秀信(国立成育医療研究センター耳鼻咽喉科)
  • 守本　倫子(国立成育医療研究センター耳鼻咽喉科)
  • 坂田　英明(目白大学言語聴覚学科、埼玉県立小児医療センター耳鼻咽喉科)
  • 浅沼　聡(埼玉県立小児医療センター耳鼻咽喉科)
  • 仲野　敦子(千葉県こども病院耳鼻咽喉科)
  • 高木　明(静岡県立総合病院耳鼻咽喉科)
  • 阪本　浩一(兵庫県立こども病院耳鼻咽喉科)
  • 大津　雅秀(兵庫県立こども病院耳鼻咽喉科)
  • 南　修司郎(国立病院機構東京医療センター臨床研究センター)
  • 加我　君孝(国立病院機構東京医療センター臨床研究センター)
  • 新正　由紀子(国立病院機構東京医療センター臨床研究センター)
  • 尾藤　誠司(国立病院機構東京医療センター臨床研究センター)
  • 増田　佐和子(国立病院機構三重病院耳鼻咽喉科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成22(2010)年度
研究終了予定年度
平成23(2011)年度
研究者交替、所属機関変更
-

研究報告書（概要版）

研究目的
蝸牛神経形成不全症（Cochlear Nerve Aplasia: CNA）は、原因不明の蝸牛神経発生障害による先天性高度難聴である。先天性高度難聴は出生1000人に1-2人に認められ、その5-15％が本症であることが近年明らかになった。本研究では1)画像検査に基づいたサブタイプ分類とその頻度および臨床的特徴の解明、2）遺伝的背景の解明と遺伝カウンセリングへの活用、3）サブタイプ別診療指針の確立の3点を目的とする。
研究方法
サブタイプ分類の臨床的特徴を解明するためのケースコントロール研究および遺伝的背景を解明するためのケースコントロール研究を実施してデータベースを構築し、これを基に過去の報告を検討して遺伝子診断も含めた診療指針を作成した。遺伝子診断に関しては遺伝子解析の結果を基に遺伝カウンセリングを実施して、その効果を評価して適正な活用方法を定めた。
結果と考察
CNA123例171耳（このうち両側性は48例）を登録、検討し、小児難聴では蝸牛神経管狭窄が9.1％、内耳道狭窄が5.8％で認められ、蝸牛神経管狭窄の5-8％が両側性であり、24-57％で内耳道狭窄を合併し、両側性CNAの50-90%で内耳奇形を合併することが判明した。Auditory Neuropathyの合併も認められた。非症候群性CNAに対する治療効果の検討では、後迷路性難聴でも補聴器による聴覚リハビリテーションが有効であり、高度難聴に対する人工内耳手術の効果は緩徐であるが確実に聞き取りと発音の向上が認められた。症候群性CNAに対する治療効果の検討では個別検討の必要性が明らかになった。遺伝子解析は25例で実施され、遺伝カウンセリングが行われ、全例で満足のいく理解を得られた。日本でのCNA画像診断の現況からは、わが国のサブタイプ分類はCTで蝸牛神経管狭窄、内耳道狭窄、内耳奇形を評価するのが実際的と考えられた。これらの結果を基にした両側性CNAの診療指針の原案を作成した。
結論
日本でのCNA画像診断の現況からわが国のサブタイプ分類が示された。また、臨床症状と遺伝子診断結果を基にサブタイプ分類することで、より適正な診療方針を決めることが示され、これらの成果から両側性CNAの診療指針（案）を作成された。

公開日・更新日

公開日
2013-03-28
更新日
-

行政効果報告

文献番号
201128148C

成果

専門的・学術的観点からの成果
蝸牛神経形成不全症（CNA）123例171耳（このうち両側性は48例）という多数症例を登録、検討したことにより、蝸牛神経管狭窄と内耳道狭窄の頻度、両者の合併の頻度、両側性の頻度、内耳奇形の合併頻度が判明した。また両側性CNAでは一側性CNAと比べると、症候群性の頻度が著しく高いことが判明した。これは本疾患概念を理解する上で重要な成果である。
臨床的観点からの成果
日本でのCNA画像診断の現況からは、わが国のサブタイプ分類はCTで蝸牛神経管狭窄、内耳道狭窄、内耳奇形を評価するのが実際的と考えられた。これに加えて臨床症状、特に合併症による症候群性と非症候群性の鑑別および症候群の診断、そして遺伝子診断結果を基にサブタイプ分類することで、より適正な診療方針を決めることが可能となることが示された。各サブタイプの聴覚、治療に対する効果、遺伝的背景の解析結果も集積された。
ガイドライン等の開発
本研究により得られた各サブタイプの聴覚、治療に対する効果、遺伝的背景の知見を基に各担当者がクリニカルクエスチョン、推奨文、解説、文献を作成して両側性CNAの診療指針（案）を研究代表者が編集した。これを最終年度の総括報告書および総合報告書に添付した。
その他行政的観点からの成果
今回の検討で本症の各サブタイプの聴覚の特徴が明らかになったことで、聴覚リハビリテーションの方法の選択や言語訓練の見通しがより適正にできると考えられる。また、両側性CNAには一側CNAと異なる特徴として、内耳や脳の奇形や合併疾患が多いこと、内耳機能障害も伴っていることが判明した。本症においては、これらの点も考慮して診断を進め、その結果に応じて聴覚リハビリテーションを行うことにより、その効果が促進できて、社会の活性化につながる。
その他のインパクト
本研究で得られた本症に関する情報および両側性CNAの診療指針（案）は論文、学会、公開講座、専門書籍あるいは今後、一般書籍、パンフレット、インターネットのホームページなど様々な方法で普及していく。

発表件数

原著論文（和文）
3件
原著論文（英文等）
4件
その他論文(和文)
10件
その他論文(英文等)
0件
学会発表(国内学会)
24件
学会発表(国際学会等)
3件
その他成果(特許の出願)
2件
その他成果(特許の取得)
0件
その他成果(施策への反映)
0件
その他成果(普及・啓発活動)
2件
１）小児難聴シンポジウム「言葉の発達が難しい小児難聴と向き合う」東京 平成22年2月21日、２）両側性蝸牛神経形成不全症の診療指針（案）を公開

特許

特許の名称
難聴疾患の予防又は治療剤
詳細情報
分類:
特許番号: 特願2011-007581
発明者名: 務台英樹、松永達雄、藤井正人
権利者名: 国立病院機構
出願年月日: 20110118
国内外の別: 国内
特許の名称
内耳性難聴治療薬　
詳細情報
分類:
特許番号: 特願2015-007849
発明者名: 細谷誠、藤岡正人、岡野栄之、小川郁、松永達雄
権利者名: 細谷誠、藤岡正人、岡野栄之、小川郁、松永達雄
出願年月日: 20150119
国内外の別: 国内

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限ります。

原著論文1
泰地秀信、守本倫子、松永達雄
Auditory neuropathy spectrum disorderの乳幼児例におけるASSR閾値
Audiology Japan , 53 (1) , 76-83  (2010)
原著論文2
Matsunaga T, Mutai H, Kunishima S, et al.
A prevalent founder mutation and genotype-phenotype correlations of OTOF in Japanese patients with auditory neuropathy.
Clin Genet , 82 (5 ) , 425 -432  (2012)
10.1111/j.1399-0004.2012.01897.x.
原著論文3
Mutai H, Suzuki N, Shimizu A,et al.
Diverse spectrum of rare deafness genes underlies early-childhood hearing loss in Japanese patients: A cross-sectional, multi-center next-generation sequencing study.
Orphanet J. Rare Dis. , 8 (1) , 172-172  (2013)
10.1186/1750-1172-8-172.
原著論文4


公開日・更新日

公開日
2014-05-22
更新日
-

収支報告書

文献番号
201128148Z