文献情報
文献番号
201128128A
報告書区分
総括
研究課題名
鰓弓耳腎（ＢＯＲ）症候群の遺伝子診断法の確立と診療体制モデル構築に関する研究
課題番号
H22-難治・一般-168
研究年度
平成23(2011)年度
研究代表者(所属機関)
飯島 一誠(神戸大学 大学院医学研究科)
研究分担者(所属機関)
- 奥山 虎之(独立行政法人国立成育医療研究センター 臨床検査部)
- 伊藤 秀一(独立行政法人国立成育医療研究センター 腎臓科)
- 松永 達雄(独立行政法人国立病院機構 東京医療センター臨床研究センター 耳鼻咽喉科)
- 貝藤 裕史(神戸大学 大学院医学研究科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成22(2010)年度
研究終了予定年度
平成23(2011)年度
研究費
10,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
鰓弓耳腎（branchio-oto-renal, BOR）症候群は鰓原性奇形、難聴、腎尿路奇形を3主徴とする症候群である。本年度の目的は、1.BOR 症候群症例の遺伝子解析をすすめ原因遺伝子の同定および新規原因遺伝子の解明を行うこと、2.BOR 症候群の遺伝子診断指針を確立することとした。
研究方法
BOR 症候群では主に EYA1の変異が認められる。そのため、当研究班では EYA1の直接シークエンス法での検索を行うとともに、簡便で安価な multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) 法を用いてEYA1の解析を行うこととした。BOR 症候群はEYA1のほか、SIX1、SALL1の変異でも認められることがあるため、EYA1の解析で変異が認められなかった場合は SIX1およびSALL1の直接シークエンス法による解析を行った。これらの解析でも変異が認められなかった場合はアレイ CGH解析を行うことで原因遺伝子の同定を試みた。また、これまでの検索結果をもとにBOR症候群の遺伝子診断方針を考案した。
結果と考察
遺伝子診断については 6家系11例で原因遺伝子が同定できた。既報通り、EYA1変異によるものが多かったが、簡易で安価な検査であるMLPAによるEYA 変異の同定が4家系7症例について可能であった。またEYA1変異が認められなかった1症例に対しアレイCGH検査を施行したところ、SALL1を含む 16q12.1-q12.2領域のヘテロ欠失を認めた。これまでSALL1変異によるBOR症候群は1例しか報告がなく、またヘテロ全欠失による例は本症例が初めてであった。この変異はSALL1に対するMLPA解析により確認できた。本研究により、BOR症候群におけるMLPAおよびアレイCGH法の有用性を示すことができた。
結論
BOR症候群に対する遺伝子診断指針を策定した。EYA1の直接解析をまず行い、変異が認められない場合はEYA1のMLPA検査を施行するのがよいと考えた。EYA1 の変異が認められない場合は SIX1、SALL1の解析を行う。SALL1のMLPA及びアレイCGHは有用である。
公開日・更新日
公開日
2013-03-28
更新日
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