文献情報
文献番号
201128119A
報告書区分
総括
研究課題名
本邦における反復胞状奇胎症例の実態把握と確定診断法の開発
課題番号
H22-難治・一般-159
研究年度
平成23(2011)年度
研究代表者(所属機関)
秦 健一郎(国立成育医療研究センター研究所 周産期病態研究部)
研究分担者(所属機関)
- 井箟一彦(和歌山県立医科大学 産婦人科)
- 生水真紀夫(千葉大学大学院 生殖機能病態学)
- 杉浦真弓(名古屋市立大学大学院医学研究科 産科婦人科)
- 齋藤滋(富山大学大学院医学薬学研究部産科婦人科学)
- 和氣徳夫(九州大学大学院生殖病態生理学)
- 諸隈誠一(九州大学病院産科婦人科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成22(2010)年度
研究終了予定年度
平成23(2011)年度
研究費
10,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
海外の反復胞状奇胎症例で、関連遺伝子変異が同定されたが、本邦の反復胞状奇胎症例の分子遺伝学的解析は行われていない。そこで本研究計画では、全国規模で反復胞状奇胎症例を照会し、候補症例検体および臨床情報を収集するとともに、本邦の反復胞状奇胎症例に最適な確定診断法の開発と、臨床的特徴を抽出する事を目的とし、研究体制の構築と解析を進めている。
研究方法
本年度は、初年度に引き続き、反復胞状奇胎症例の収集を行った。正常(人工流産)絨毛と、異常妊娠症例の関連遺伝子配列解析(海外の反復胞状奇胎家系例で同定された関連遺伝子)の解析を行い、日本人集団で高頻度に認められる同関連遺伝子多型を同定した。また、絨毛組織の網羅的なDNAメチル化解析を行った。
結果と考察
現在国内の医療機関、関連学術団体および関連する厚労省研究班に呼び掛け、症例照会を行っている。症例の照会と並行し、対照症例となる胞状奇胎の既往の無い経産婦末梢血、正常妊娠初期絨毛、すでに形態学的診断のついている全胞状奇胎の収集を進めている。
正常例も含め、関連遺伝子に7箇所の未知の多型が見つかった。これらは、日本人集団で比較的頻度の高い多型と考えられる。海外症例で報告されている関連因子ホモ変異は同定されなかったが、これまで報告されていなかった新規のホモ変異が同定された。
今後の課題として、さらに解析対象領域を拡げた診断法の確立、分子遺伝学的診断に基づいた過去症例の検証、が重要と考えられ、これらの成果から自ずと、新たな治療管理法の提言、が導き出される。一方で、これらの成果を基にし、着床前診断、類縁疾患を含めた新たな疾患概念の検証、が将来的に求められる。
正常例も含め、関連遺伝子に7箇所の未知の多型が見つかった。これらは、日本人集団で比較的頻度の高い多型と考えられる。海外症例で報告されている関連因子ホモ変異は同定されなかったが、これまで報告されていなかった新規のホモ変異が同定された。
今後の課題として、さらに解析対象領域を拡げた診断法の確立、分子遺伝学的診断に基づいた過去症例の検証、が重要と考えられ、これらの成果から自ずと、新たな治療管理法の提言、が導き出される。一方で、これらの成果を基にし、着床前診断、類縁疾患を含めた新たな疾患概念の検証、が将来的に求められる。
結論
本邦における反復胞状奇胎の実態を把握し、分子遺伝学的解析を駆使した確定診断法を確立することを目的とし、研究体制を確立した。全国規模の疑い症例の照会を行うと共に、分担研究者と共同研究者の医療機関あるいは関連医療機関の症例を後ろ向きに検索し、疑い症例を見出した。これらの疑い症例および妊娠分娩歴に特に異常を有さない日本人集団で比較的頻度の高いと推測される関連遺伝子多型を7箇所見出すと共に、本邦初の関連遺伝子ホモ変異症例を同定することに成功した。今後は更に解析候補領域を増やし、分子遺伝学的診断の応用範囲を広げていく。
公開日・更新日
公開日
2013-03-04
更新日
-