文献情報
文献番号
201128115A
報告書区分
総括
研究課題名
ロイス・ディーツ症候群の診断・治療のガイドライン作成および新規治療法の開発に向けた臨床所見の収集と治療成績の検討
課題番号
H22-難治・一般-155
研究年度
平成23(2011)年度
研究代表者(所属機関)
森崎 裕子(独立行政法人国立循環器病研究センター 研究所 分子生物学部)
研究分担者(所属機関)
- 森崎 隆幸(独立行政法人国立循環器病研究センター 研究所 分子生物学部 )
- 圷 宏一(日本医科大学)
- 平田 恭信(東京大学 循環器内科)
- 古庄 知己(信州大学 小児科学)
- 水野 誠司(愛知県心身障害者コロニー 小児科学)
- 東 将浩(独立行政法人国立循環器病研究センター 放射線医学)
- 河野 淳(神戸大学 放射線医学)
- 渡邉 航太(慶應義塾大学 先進脊椎脊髄病治療学)
- 伊庭 裕(独立行政法人国立循環器病研究センター 心臓血管外科学)
- 白石 公(独立行政法人国立循環器病研究センター 小児循環器科学)
- 小崎 健次郎(慶應義塾大学 小児科)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成22(2010)年度
研究終了予定年度
平成23(2011)年度
研究費
10,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
ロイス・ディーツ症候群(LDS)はTGF-β受容体(TGFBR1 / TGFBR2)の遺伝子変異による常染色体優性遺伝性結合織疾患として近年提唱された疾患で、血管病変を主に様々な全身症状を伴う。マルファン症候群(MFS)との異同がしばしば問題になるが、大動脈病変の進行がMFSより早いとされ、治療管理の上からもMFSとLDSとを区別すべきである。本研究の目的は、遺伝子診断で確定したLDS症例を抽出しLDSとその他のマルファン症候群(MFS)等類縁の結合織疾患の臨床像を、臨床所見、自然歴、治療効果を含めて集積し、本疾患に特徴的な所見を検索し、有効な治療法を探索することを目的とした。
研究方法
昨年度までに国循にて遺伝子診断を行った38例に、今年度に新たにLDSと診断された13例、関連協力機関で解析された15例を加えた計66例のうち、詳細な臨床所見の得られた64例を対象に、共通臨床情報シートとカルテ記載事項等を元に臨床像を検討した。
結果と考察
1)LDSの三徴と報告された「眼間解離・二分口蓋垂・血管蛇行」は、それぞれ、検討した症例の約65-80%に認め、MFSでは比較的稀であることから、診断上重要な所見であるが、これらをいずれも伴わない症例も2例認めた。また、MFSと比較して、皮膚線条、水晶体亜脱臼の合併が稀であることが明らかとなった。さらに、血管外病変に乏しく家族性大動脈瘤あるいは若年性大動脈瘤と診断されている症例を認めた。
2)以上より、「眼間解離・二分口蓋垂・血管蛇行」「皮膚線条、水晶体亜脱臼を認めない」、「骨格系など血管外病変に乏しい」家族性大動脈瘤あるいは若年性大動脈瘤にはLDSの診断を考慮して遺伝子解析を行うべきと考えられる。
3)LDS患者に対する内科的治療は、β遮断薬あるいはロサルタンが投与されている症例が多く、大動脈拡張の抑制を認めた症例もあるが、まだ、統計的な治療効果の判定は困難である。LDSによる大動脈拡張についての手術成績は、早期、遠隔期とも満足すべきものであり、積極的な治療介入が望ましいと考えられる。
2)以上より、「眼間解離・二分口蓋垂・血管蛇行」「皮膚線条、水晶体亜脱臼を認めない」、「骨格系など血管外病変に乏しい」家族性大動脈瘤あるいは若年性大動脈瘤にはLDSの診断を考慮して遺伝子解析を行うべきと考えられる。
3)LDS患者に対する内科的治療は、β遮断薬あるいはロサルタンが投与されている症例が多く、大動脈拡張の抑制を認めた症例もあるが、まだ、統計的な治療効果の判定は困難である。LDSによる大動脈拡張についての手術成績は、早期、遠隔期とも満足すべきものであり、積極的な治療介入が望ましいと考えられる。
結論
LDSとMFSとは、一部の臨床所見はオーバーラップするが、臨床所見や臨床経過はやはり区別する必要のある異なる疾患概念である。LDSはMFSに比べて一般的に血管系病変の進行が早く、小児期に外科的介入が必要な例も少なくない。一方、LDSは、適切な疾患管理により大動脈解離等の重篤な合併症を予防することが可能であることが明かとなり、QOLと予後の改善のためには早期診断と適切な介入が必須であると考えられた。
公開日・更新日
公開日
2015-06-09
更新日
-