新生児および乳児肝血管腫に対する治療の実態把握ならびに治療ガイドライン作成の研究

文献情報

• 文献番号: 201128113A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 新生児および乳児肝血管腫に対する治療の実態把握ならびに治療ガイドライン作成の研究
• 課題番号: H22-難治・一般-153
• 研究年度: 平成23(2011)年度
• 研究代表者(所属機関): 黒田 達夫(慶應義塾大学医学部 外科学 (小児外科))

研究分担者(所属機関)

• 野坂　俊介(独立行政法人 国立成育医療研究センター　放射線診断科 )
• 中澤　温子　（中川　温子）(独立行政法人 国立成育医療研究センター 病理診断部 )
• 星野　健(慶應義塾大学医学部 外科学 (小児外科) )
• 塩田　曜子(独立行政法人 国立成育医療研究センター 腫瘍科 )

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成22(2010)年度
• 研究終了予定年度: 平成23(2011)年度
• 研究費: 10,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

新生児や乳児の肝血管腫の中には、稀少ではあるが、特異な病態から治療抵抗性で致死的経過をとるものがある。本課題はこれら難治性肝血管腫の臨床像、治療実態を把握して新規治療薬剤や新生児塞栓療法、移植など先端的治療手技の有効性を検証するとともに、本症の病理学的背景と病態や臨床像との関連を分析することを目的とする。さらにこれに基づいて出生前診断例の治療戦略の提言を目指した。

研究方法

昨年度に引き続き、日本小児外科学会の認定施設において同定された当該症例のうち、過去５年間に生後12ヵ月未満で診療された19症例につき、臨床像、治療と転帰、血液データ、放射線画像データ、病理画像データなどの解析を継続した。病理標本が検討可能であった6例でGLUT1, CD31, D2-40の発現を免疫組織化学的に検討した。さらに分担研究者の施設において、関連する新生児腫瘍症例などの観察研究を継続し、出生前診断症例に対する治療提言をまとめた。そのほかインターネットを用いた情報発信の方法についても検討した。

結果と考察

当該疾患に関する全国調査集計では、腹部膨満 (47.4%)、心不全(47.4%), 血液凝固障害(42.1%) および呼吸障害 (31.6%) の頻度が高く、３例が血液凝固障害及び心不全により死亡していた。ステロイドは23.1%の症例はステロイドに不応性で、47.4%の症例はステロイド以外の治療を要した。インターフェロン、ビンクリスチンが投与された症例では速やかな血管腫の退縮は見られなかったが、ベータ・ブロッカーの投与された症例では速やかな反応が見られた。死亡例では、治療前および治療後の血小板数の低下、血液凝固異常が顕著であり、これに対する肝動脈結紮術や塞栓術の効果は限定的であった。これらに基づき出生前診断された症例に対する治療の提言がまとめられた。合わせて今年度インターネットによる情報発信サイトも開設された。

結論

新生児・乳幼児の難治性肝血管腫に対する全国調査ならびに観察研究の結果に基づき、出生前診断された症例の治療に関する提言をまとめた。また、本症を含む情報発信webサイト「小児がん相談窓口」を開設した。

公開日・更新日

• 公開日: 2013-03-28
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 201128113B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: 新生児および乳児肝血管腫に対する治療の実態把握ならびに治療ガイドライン作成の研究
• 課題番号: H22-難治・一般-153
• 研究年度: 平成23(2011)年度
• 研究代表者(所属機関): 黒田 達夫(慶應義塾大学医学部 外科学 (小児外科))

研究分担者(所属機関)

• 熊谷　昌明(独立行政法人 国立成育医療研究センター 腫瘍科)
• 野坂　俊介(独立行政法人 国立成育医療研究センター 放射線診断科)
• 中澤　温子(独立行政法人 国立成育医療研究センター 病理診断部 )
• 星野　　健(慶應義塾大学医学部 外科学 (小児外科) )
• 塩田　曜子(独立行政法人 国立成育医療研究センター 腫瘍科)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成22(2010)年度
• 研究終了予定年度: 平成23(2011)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

新生児や乳児の肝血管腫の中には、稀少ではあるが、特異な病態から治療抵抗性で致死的経過をとるものがある。本課題はこれら難治性肝血管腫の臨床像、治療実態を把握して新規治療薬剤や新生児塞栓療法、移植など先端的治療手技の有効性を検証するとともに、本症の病理学的背景と病態や臨床像との関連を分析することを目的とする。さらにこれに基づいて出生前診断例の治療戦略の提言を目指した。

研究方法

全国の日本小児外科学会認定施設を対象に調査を行ない、11施設において過去５年間に生後12ヵ月未満で診療された当該19症例を同定し、臨床像、治療と転帰、血液データ、放射線画像データ、病理画像データなどの詳細を解析した。病理標本が検討可能であった6例でGLUT1, CD31, D2-40の発現を免疫組織化学的に検討した。さらに分担研究者の施設において、関連する新生児腫瘍症例などの観察研究を継続し、出生前診断症例に対する治療提言をまとめた。

結果と考察

当該疾患に関する全国調査集計では、腹部膨満 (47.4%)、心不全(47.4%), 血液凝固障害(42.1%) および呼吸障害 (31.6%) の頻度が高く、３例が血液凝固障害及び心不全により死亡していた。ステロイドは23.1%の症例はステロイドに不応性で、47.4%の症例はステロイド以外の治療を要した。インターフェロン、ビンクリスチンが投与された症例では速やかな血管腫の退縮は見られなかったが、ベータ・ブロッカーの投与された症例では速やかな反応が見られた。死亡例では、治療前および治療後の血小板数の低下、血液凝固異常が顕著であり、これに対する肝動脈結紮術や塞栓術の効果は限定的であった。これらに基づき出生前診断された症例に対する治療の提言がまとめられた。合わせて平成23年度にはインターネットによる情報発信サイトも開設された。

結論

新生児・乳幼児の難治性肝血管腫に対する全国調査ならびに観察研究の結果をまとめた。このデータに基づき、出生前診断された症例の治療に関する提言をまとめた。また、本症を含む情報発信webサイト「小児がん相談窓口」を開設した。

公開日・更新日

• 公開日: 2013-03-28
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 201128113C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 当該疾患に関する全国調査により、低年齢児の難治性肝血管腫の臨床像がより明らかにされた。本邦で年間に5例程度の重篤症例が生まれて一つの臨床群を呈しており、重度の循環呼吸障害とともに、特に血液凝固障害が有意に救命率と相関することが示された。一方で病理学的には免疫組織化学的検討から、この範疇に血管腫、血管奇形の双方が含まれることも明らかにされた。
• 臨床的観点からの成果: 本課題に関しては、課題終了後も難治性疾患克服研究事業の小児消化器疾患診療ガイドライン作成に関する研究（代表研究者：田口智章）や血管腫・リンパ管腫診療ガイドライン作成に関する研究（代表研究者：三村秀文）などの研究課題に包含されて、乳幼児巨大肝血管腫に関する診療ガイドライン作成の作業が続けられている。ガイドラインの基盤として、本研究課題により得られた全国調査の結果から乳幼児巨大肝血管腫の診断基準、重症度分類が策定され、小児慢性特定疾患や難病の指定に関するデータとして活用された。
• ガイドライン等の開発: ガイドラインの策定には至らなかったが、出生前診断された巨大肝血管腫症例の治療に関する提言の形で、従来ならびに新規治療の有効性や、新生児血管塞栓療法や肝移植など先端的治療のfeasibilityに関する情報がまとめられた。今後のこの提言に沿って、内容の検証を進め、ガイドラインへ整備してゆくことを計画している。
• その他行政的観点からの成果: 該当項目なし
• その他のインパクト: 平成23年度に本研究の成果はJournal of Pediatric Surgery誌に発表されたが、同誌が推奨する教育的論文の選定を受け、内容に関する理解度チェックのための問題作成の依頼を受けて、これを提出した。

発表件数

• 原著論文（和文）: 1件
• 原著論文（英文等）: 2件
• その他論文(和文): 1件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 1件 ; 第48回 日本小児外科学会学術集会(2012.7月 東京)
• 学会発表(国際学会等): 1件 ; 44th Annual Meeting Pacific Association of Pediatric Surgeons.(2011.April Cancun Mexico)
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Kuroda T,Kumagai M,Nosaka S,et al; Critical infantile hepatic hemangioma:results of a nationwide survey by the Japanese Infantile Hepatic Hemangioma Study Group. ; Journal of Pediatric Surgery , 46 (12) , 2239-2243 (2011)
• 原著論文2: 黒田 達夫,中澤 温子, 星野 健,他; 乳幼児難治性肝血管腫に対する全国調査報告; 日本小児外科学会雑誌 , 47 (4) , 744-744 (2011)
• 原著論文3: Kuroda T, Hoshino K, Nosaka S,et al; Critical hepatic hemangioma in infants: recent nationwide survey in Japan.; Pediatr Int. , 56 (3) , 304-308 (2014)

公開日・更新日

• 公開日: 2014-05-22
• 更新日: 2016-06-29

収支報告書

• 文献番号: 201128113Z