文献情報
文献番号
201128067A
報告書区分
総括
研究課題名
アレキサンダー病の診断基準および治療・ケア指針の作成、病態解明・治療法開発のための研究
課題番号
H22-難治・一般-106
研究年度
平成23(2011)年度
研究代表者(所属機関)
吉田 誠克(京都府公立大学法人 京都府立医科大学 大学院・医学研究科・神経内科学)
研究分担者(所属機関)
- 中川 正法(京都府公立大学法人 京都府立医科大学 大学院・医学研究科・神経内科学 )
- 吉田 眞理(愛知医科大学加齢医科学研究所・神経病理学、神経内科学)
- 佐々木征行(国立精神・神経医療研究センター病院、小児神経科)
- 滑川 道人(自治医科大学医学部・神経内科学)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成22(2010)年度
研究終了予定年度
平成23(2011)年度
研究費
10,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
本研究班では平成21年度に全国調査を施行、神経学的所見および画像検査を基にした新しい臨床診断基準を平成22年度に確立し、成果を学会発表にて医療関係者に情報提供してきた。さらに病態モデルとしてGFAP遺伝子導入ショウジョウバエ系統を樹立し、今後の病態解明、治療法開発への土台作りを確立した。平成23年度は臨床診断基準の普及の継続および病態解明・治療法開発のためのバンク化および臨床および基礎研究に重点的に取り組む。
研究方法
1.臨床診断基準の普及活動のため、関連学会での成果発表、英文論文(投稿中)、ホームページの開設により臨床診断指針や遺伝子解析可能施設、最近の知見を明示することで本病に対する診断・医療の中心的役割を果たす。2.難病研究資源バンクとの協力し、バンク構築への協力に関する説明文書を作成し、病態解明研究の体制づくりを確立。3.乳幼児期発症例の臨床的検討。4.成人発症例の病理学的検討。5.修飾遺伝子の候補とされるGFAPプロモーター遺伝子多型の解析。6.樹立したGFAP遺伝子導入ショウジョウバエモデルを用いて既存の薬剤を用いた薬物スクリーニングを試みる。
結果と考察
ホームページの公開およびパンフレット配布により更に広く医療従事者に普及を行った。臨床診断指針については国内外の関連学会にて発表した。英文論文はJournal of Neurology誌に採択され、世界にも発信した。GFAPプロモーター遺伝子多型の解析では転写開始部位250bp上流のプロモーター遺伝子多型は臨床表現型に影響を与える可能性を示した。乳児期発症例の長期経過では同一変異でも経過が異なり、頭部MRI所見にも反映されている。病理学的には高齢発症例のアストロサイトにおけるタウの発現はアストロサイトの機能障害を反する可能性を示した。細胞モデル、ショウジョウバエモデルを確立し、今後の病態解明研究へ一歩前進した。また、難病資源バンクを利用したiPSモデルが病態解明、治療法発見・開発に有用となる期待がもたれる。
結論
臨床診断指針を学会発表、英語論文化し、さらにホームページの開設、パンフレットの作成・配布を行うことで、国内外の医療関係者に普及させることに努めた。さらに個々の症例に対する臨床的検討(乳児期発症例の長期経過)および分子遺伝学的検討(GFAPプロモーター遺伝子多型解析)、病理学的検討(高齢発症例のアストロサイトにおけるタウの発現の検討)、病態モデル作成(細胞モデル、ショウジョウバエモデル)により臨床研究・基礎研究の進展を図った。
公開日・更新日
公開日
2013-03-10
更新日
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