文献情報
文献番号
201128037A
報告書区分
総括
研究課題名
遺伝性鉄芽球性貧血の診断分類と治療法の確立
課題番号
H22-難治・一般-076
研究年度
平成23(2011)年度
研究代表者(所属機関)
張替 秀郎(東北大学 大学院医学系研究科 血液・免疫病学分野)
研究分担者(所属機関)
- 小島 勢二(名古屋大学 大学院医学系研究科 小児科学)
- 伊藤 悦朗(弘前大学 大学院医学研究科 小児科学)
- 古山 和道(東北大学 大学院医学系研究科 分子生物学分野)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成22(2010)年度
研究終了予定年度
平成23(2011)年度
研究費
10,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
鉄芽球性貧血は、骨髄における環状鉄芽球の出現を特徴とする難治性貧血であり、遺伝性鉄芽球性貧血と、骨髄異形成症候群を主とする後天性鉄芽球性貧血に大別される。遺伝性鉄芽球性貧血は希少疾患であるため、調査研究が行われたことはなく、その疫学や病態は不明であり、また遺伝性と後天性の分子遺伝学的基盤の異同についても明らかとなっていない。本研究の目的は、遺伝性鉄芽球性貧血の病態を明らかにし、遺伝性鉄芽球性貧血の診断および治療指針を確立することである。
研究方法
臨床病態を解析するために全国の専門施設から鉄芽球性貧血の臨床情報を得る。臨床情報から遺伝性鉄芽球性貧血と診断した症例について、遺伝性鉄芽球性貧血の原因遺伝子の変異解析を行う。
結果と考察
臨床情報から遺伝性鉄芽球性貧血 18例の診断に至った。遺伝性鉄芽球性貧血症例18例中、新たに同定された3例を含め計10例でALAS2遺伝子の変異が認められた。その他臨床上、PMPS症例が疑われた症例が1例確認されたが、ミトコンドリア遺伝子に欠失が認められず、現在原因遺伝子について解析中である。また、ALAS2蛋白質の変異の一つであるR170Lについて生化学的に解析したところ、変異蛋白の活性は正常に比べ低下しており、VitB6の添加により活性が上昇した。この点からR170Lの変異はVitB6反応性変異と考えられたが、この変異を有する2例のうち1例は臨床的にVitB6反応例であり、もう1例は無効例であった。また、現時点で、本邦で認められた遺伝性鉄芽球性貧血の遺伝子変異はALAS2遺伝子のみであった。この結果から、遺伝性鉄芽球性貧血の原因遺伝子は地域間、人種間で異なることが示唆された。また、ALAS2遺伝子の変異部位については好発部位があることが示唆されたが、同じ変異であっても臨床的にVitB6の反応性については異なっており、変異部位以外に、鉄過剰による臓器障害や栄養状態などさまざまな要因が治療反応性に関与していることが示唆された。
結論
本邦において、遺伝性鉄芽球性貧血は18例が確認され、現時点で確認し得た変異遺伝子はALAS-2遺伝子のみであった。ALAS-2遺伝子の変異部位は複数認められたが、同一変異を有する症例であってもVitB6治療については異なった反応が認められた。今後変異遺伝子が不明の症例の解析から、新たな遺伝性鉄芽球性貧血の原因遺伝子が同定されることが期待される。
公開日・更新日
公開日
2013-03-12
更新日
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