文献情報
文献番号
201128034A
報告書区分
総括
研究課題名
先天性赤芽球癆(Diamond Blackfan貧血)の効果的診断法の確立に関する研究
課題番号
H22-難治・一般-073
研究年度
平成23(2011)年度
研究代表者(所属機関)
伊藤 悦朗(弘前大学 大学院医学研究科)
研究分担者(所属機関)
- 照井 君典(弘前大学 大学院医学研究科)
- 小島 勢二(名古屋大学 大学院医学系研究科)
- 小原 明(東邦大学医療センター大森病院)
- 大賀 正一(九州大学 大学院医学研究院)
- 浜口 功(国立感染症研究所)
- 森尾 友宏(東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科)
- 菅野 仁(東京女子医科大学 大学院先端生命医科学系専攻)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成22(2010)年度
研究終了予定年度
平成23(2011)年度
研究費
10,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
Diamond-Blackfan anemia(DBA)は、赤血球造血のみが障害される稀な先天性赤芽球癆である。海外では約50%のDBA患者にリボソームタンパク(RP)遺伝子の変異が認められているが、本邦では原因遺伝子が同定されている症例はほとんどなかった。本研究の目的は、DBAの診断基準を作成し、それに基づいた家族内の軽症例をも含む包括的な疾患登録を行い、本症の全貌を明らかにすることである。さらに、原因遺伝子の解析と疾患特異的なバイオマーカーの検索を行い、病態解明とともに精度の高い診断を目指す。
研究方法
1)日本小児血液学会の疾患登録システムの中で、中央診断を伴うDBAの登録システムを発展させる。2)既知のDBA原因遺伝子について、High resolution melt analysis法で変異の有無をスクリーニングした後、ダイレクト・シークエンス法で解析する。遺伝子解析は本学の倫理委員会の承認を得て、本人あるいは両親の同意の上実施する。3)赤血球還元グルタイオン(GSH)がバイオマーカーとして有用であるかどうかを検証する。4)上記の解析結果と臨床情報をもとに、診断基準を作成する。5)全国の小児科専門医研究施設を対象に二次調査を行う。
結果と考察
平成23年度には、新たに15例について既知のDBA原因遺伝子を解析し、本研究で解析した症例は76家系(83例)となり、21例(27.6%)にRP遺伝子変異を認めた。次に、ダイレクト・シークエンス法では検出できない片アレルの欠失を検出することができる遺伝子コピー数解析法(同期的qPCR法)を開発し、変異同定を試みた。その結果、遺伝子変異未知の31例中7例でDBAの原因遺伝子の片アレル欠失を検出し、SNPアレイで欠失を確認した。さらに、我々は、GSHがDBAのバイオマーカーとして有用であることを見出した。現在、一次調査で把握された132症例を対象に二次調査と遺伝子解析が進行中である。
結論
本邦では、原因遺伝子が同定できない症例が60%も存在することが明らかになった。新規の原因遺伝子を同定するために、「稀少小児遺伝性血液疾患の迅速な原因究明及び診断・治療法の開発に関する研究班(小島勢二班長)」と共同して次世代シークエンサーを用い、全エクソンシークエンスを開始した。遺伝子解析と疾患特異的なバイオマーカーの検索により、より精度の高い診断が可能になったと思われる。
公開日・更新日
公開日
2013-03-28
更新日
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