ＮＳＡＩＤｓ過敏気道疾患の病因、発症機序解明とガイドライン作成に関する研究

文献情報

文献番号

201126026A

報告書区分

総括

研究課題名

ＮＳＡＩＤｓ過敏気道疾患の病因、発症機序解明とガイドライン作成に関する研究

課題番号

H23-免疫・一般-004

研究年度

平成23(2011)年度

研究代表者(所属機関)

谷口　正実(独立行政法人国立病院機構相模原病院　臨床研究センター)

研究分担者(所属機関)

成宮　周(京都大学医学研究科・神経・細胞薬理学)
相原　道子(横浜市立大学附属病院・皮膚科学)
磯谷　澄都(藤田保健衛生大学医学部　医学部・呼吸器内科学Ｉ)
長瀬　隆英(東京大学医学部附属病院)
春名　眞一(獨協医科大学耳鼻咽喉・頭頸部外科)
藤枝　重治(福井大学医学部感覚運動医学講座・耳鼻咽喉科頭頸部外科学)
玉利　真由美(理化学研究所ゲノム医科学研究センター呼吸器疾患研究チーム)
岡野　光博(岡山大学大学院医歯薬学総合研究科耳鼻咽喉・頭頸部外科学)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野免疫アレルギー疾患等予防・治療研究

研究開始年度

平成23(2011)年度

研究終了予定年度

平成25(2013)年度

研究費

19,000,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

NSAID過敏喘息（アスピリン喘息、AIA）は成人喘息の最も強い難治化因子であり、その約１０％を占めるが、不明な点が多い。AIAの病因、病態を解明する。また新規診断方法や治療方法を開発する。さらに患者向けや医療関係者向け、専門医むけ診断・治療指針の手引きを作成し広く公表する。

研究方法

①NSAIDs不耐症の難治化機序解明
②類似モデル病態解析
③遺伝子多型検索
④炎症担当細胞とメディエーターの解析
⑤鼻茸病態からの検討
⑥NSAIDs皮疹病態
⑦手引き作成とその公表

結果と考察

①AIAは最も強い日本人の喘息難治化因子であると初めて証明（CEA 2012）。その難治化に好酸球性炎症とU-LTE4が関与（谷口）。
②-1:類似細胞モデルの病態解析（成宮）PGE2がEP2とEP4の２つの受容体に働き、Th1、２反応を調整。②-2:CysLT2KOマウスを用いた病態解析（長瀬）。
③AIA患者の遺伝子解析（玉利）Alternariaにより誘導される遺伝子群を同定し、EDN1の遺伝子多型がAIAに関連する可能性が示唆。
④-1唾液においてもCysLTs高値が証明し、従来不明であったLTB4も産生亢進（AI 2011)。尿中のLXs代謝産物の産生抑制が初めて確認され、U-LTE4/LXs比は、AIA診断に有用である可能性。（CEA 2012）④-2:難治例で持続的なマスト細胞活性化が初めて証明された。AIA誘発時にマスト細胞の活性化が再確認（JACI 2011）。
⑤-1:鼻茸のプロテオーム解析（藤枝）ProteinXの同定。⑤-2:鼻茸培養細胞（DNPC）を用いたNSAIDs過敏ex vivoモデルの解析（岡野）DNPCは潜在的なNSAIDs過敏の可能性。⑤-3:鼻茸組織におけるIgE抗体（春名）組織IgE陽性細胞は高値を示し、再燃に関与か。
⑥難治性蕁麻疹患者の凝固異常の解析（相原）。
⑦診断治療の手引きの作成改定とHP上の公開をおこなった。

結論

AIAが強い喘息難治化因子であり、Cys-LTs過剰産生とマスト細胞が影響している。また細胞、動物類似モデルの開発検討が可能となった。さらに鼻茸細胞研究からAIA関連因子が明らかとなった。抗炎症性メディエーターの産生抑制が証明された。など多くの国際的成果を挙げた。