ウイルス性肝炎からの発がん及び肝がん再発の抑制に関する研究

文献情報

文献番号

201125020A

報告書区分

総括

研究課題名

ウイルス性肝炎からの発がん及び肝がん再発の抑制に関する研究

課題番号

H22-肝炎・一般-004

研究年度

平成23(2011)年度

研究代表者(所属機関)

林　紀夫(独立行政法人労働者健康福祉機構　関西労災病院　消化器内科)

研究分担者(所属機関)

坪内　博仁(鹿児島大学大学院医歯学総合研究科消化器疾患・生活習慣病学)
野村　秀幸(国家公務員共済組合連合会新小倉病院肝臓センター)
上田　啓次(大阪大学大学院医学系研究科ウイルス学)
片野　義明(名古屋大学医学部附属病院消化器内科)
江口　潤一(昭和大学医学部内科学講座消化器内科学部門)
中本　安成(福井大学医学部医学科病態制御医学講座内科学（２）領域)
竹原　徹郎(大阪大学大学院医学系研究科消化器内科学)
平松　直樹(大阪大学大学院医学系研究科消化器内科学)
考藤　達哉(大阪大学大学院医学系研究科・樹状細胞制御治療学)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野肝炎等克服緊急対策研究

研究開始年度

平成22(2010)年度

研究終了予定年度

平成24(2012)年度

研究費

33,480,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

ウイルス性肝炎、特にC型肝炎からの発がんは我が国の肝がんの４分の３を占めている。2004年12月以降、C型肝炎に対する抗ウイルス治療はPeg-IFN/RBVの併用投与が標準であるが、なおウイルス排除に至らない症例が存在する。C型肝がんは早期に発見され、根治的な治療が行われたとしても高率に再発し、患者の予後を不良なものとしている。

研究方法

大阪地区（Osaka Liver Forum）、名古屋地区（名古屋Hepatitisセミナー）、九州地区（KULDS）のPeg-IFN/RBV併用治療開始登録データベースを用いて、Peg-IFN/RBV併用時代におけるC型肝炎からの発がんの実態を解明する。HBV感染機構、肝がんの炎症性発がんと免疫応答、肝がんの分子標的治療薬耐性機構について基礎的な解析を行う。

結果と考察

ALT正常C型肝炎例の抗ウイルス治療ガイドラインにおける治療適応の妥当性について検証するために、Peg-IFN/RBV治療を行った4,640例について解析を行った。Genotype1型では血小板15万/μL以上の群(A群＋C群)に比し、血小板15万/μL未満の群(B群+D群)では有意に著効率が低かった。血小板15万/μL未満の群ではALT値にかかわらず、NR症例に比し、SVR症例、Relapse症例で有意に発がんが抑制された。HCC患者では、末梢血と癌組織でTIE2陽性単球（TEM）が増加していた。TEMの頻度はHCC組織でのmicro-vessel densityと相関しており、TEMの血管新生への関与が示唆された。ソラフェニブ投与により、肝がん細胞株においてオートファジーの増強が認められた。Atg7のノックダウンによりオートファジーを阻害すると肝がん細胞のアポトーシスが増強された。肝がん患者において、CTL陽性反応を高率に誘導するペプチドエピトープがスクリーニングされた。GMPグレードのペプチドワクチンを作製して肝がん患者に対する安全性臨床研究を施行し、NCI-CTCグレード３以上の有害事象が出現しないことを確認した。

結論

Peg-IFN/RBV併用療法後のC型肝炎からの肝発がんに関与する因子について、３つの大規模コホートを用いて解析した。肝発がんと炎症・免疫応答、肝がんに対する抗がん剤治療の分野で研究の進展がみられた。