進行・再発肝細胞癌に対する動注化学療法と分子標的薬併用による新規治療法の確立を目指した臨床試験（ＰｈａｓｅＩＩＩ）ならびに効果を予測するｂｉｏｍａｒｋｅｒの探索研究

文献情報

文献番号

201119038A

報告書区分

総括

研究課題名

進行・再発肝細胞癌に対する動注化学療法と分子標的薬併用による新規治療法の確立を目指した臨床試験（ＰｈａｓｅＩＩＩ）ならびに効果を予測するｂｉｏｍａｒｋｅｒの探索研究

課題番号

H22-がん臨床・一般-015

研究年度

平成23(2011)年度

研究代表者(所属機関)

工藤　正俊(近畿大学　医学部)

研究分担者(所属機関)

西尾和人(近畿大学　医学部)
赤澤宏平(新潟大学医歯学総合病院　医療情報部)
奥坂拓志(国立がんセンター中央病院　肝胆膵内科)
熊田　卓(大垣市民病院　消化器科)
池田公史(国立がんセンター東病院　肝胆膵腫瘍科)
荒井保明(国立がんセンター中央病院　放射線診断部)
永野浩昭(大阪大学大学院医学系研究科　消化器外科学)
波多野悦朗(京都大学　外科　肝胆膵・移植外科)
佐々木　裕(熊本大学大学院医学薬学研究部　消化器内科学)
相方　浩(広島大学病院　消化器・代謝内科)
坂井田功(山口大学大学院医学系研究科　消化器病態内科学　)
田中正俊(久留米大学医療センター　消化器科)
金井文彦(千葉大学医学部附属病院　消化器内科)
泉　並木(武蔵野赤十字病院　消化器内科)
大崎往夫(大阪赤十字病院　消化器科)
小尾俊太郎(財団法人　佐々木研究所附属杏雲堂病院　肝臓科)
山本和秀(岡山大学大学院医歯薬学総合研究科)
今井康陽(市立池田病院　消化器内科)
日野啓輔(川崎医科大学　肝胆膵内科)
高山哲治(国立大学法人徳島大学大学院ヘルスバイオサイエンス研究部)
國分茂博(順天堂大学医学部附属練馬病院)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野がん臨床研究

研究開始年度

平成22(2010)年度

研究終了予定年度

平成24(2012)年度

研究費

26,639,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

Sorafenib併用low dose FP療法が門脈腫瘍栓を伴う進行肝癌もし
くは両葉多発の進行肝癌に対してSorafenib単独使用よりも生存
率の向上に寄与するか否かを明らかにする。

研究方法

高度門脈浸潤（Vp3、Vp4）を伴うChild-Pugh Aの進行肝癌もし
くは脈管浸潤を伴わないがTACEに不応となった両葉多発の高度
進行肝癌に対してSorafenib単独投与群と動注化学療法（low dose
FP療法）にSorafenibを併用する群に1:1に割り付け全生存率（OS）
を主要評価項目として評価する多施設共同第Ⅲ相臨床試験

結果と考察

本年度の登録数は86例であり、班長協力施設は30施設であった。試験の継続に問題となるような有害事象や倫理的問題は発生していない。
本研究は、進行肝細胞癌に対する標準的治療薬であるソラフェニブと、従来わが国で行われてきた低用量シスプラチン／フルオロウラシルの動注化学療法の併用の有効性を検証するランダム化比較第III相試験である。前者はグローバル第III相試験において、生存期間の延長が明確に証明されている。また後者においては、明確なエビデンスは存在せず、世界的には標準治療ではないが、約40％の奏効率が得られる治療方法である。併用療法により、前者の生存期間延長と、後者の奏効率上昇が期待されるため、臨床的に大きな意味があり、将来、標準的治療として位置づけられる可能性がある。実際、先に行われた第I相試験の結果、本併用療法のTTPは9.7カ月と、ソラフェニブ単独療法5.4カ月及び動注化学療法単独療法4.1カ月を相加した結果であり、奏効率は38.9％であったことからも併用による治療効果が大いに期待される。また、低用量シスプラチン／フルオロウラシルの動注化学療法の上乗せ効果が客観的に証明された場合に、これまで前向き比較試験として検証されてこなかった動注化学療法の有用性も客観的に評価されることになり、世界に向けてエビデンスを日本から発信することができる。

結論

本研究で得られた結果は、エビデンスレベルの高い結果として臨床現場にフィードバックされ、肝細胞癌患者の治療に貢献し、予後改善につながることが予想される。