がん化パスウエイネットワークが規定するがんの分子標的の解析並びに予後予測法の確立

文献情報

• 文献番号: 201118027A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: がん化パスウエイネットワークが規定するがんの分子標的の解析並びに予後予測法の確立
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: H22-3次がん・一般-012
• 研究年度: 平成23(2011)年度
• 研究代表者(所属機関): 後藤 典子(東京大学医科学研究所 システム生命医科学技術開発共同研究ユニット)

研究分担者(所属機関)

• 野村　将春(東京医科大学)
• 江成　政人(国立がん研究センター　研究所)
• 野口　昌幸(北海道大学遺伝子病制御研究所)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 第３次対がん総合戦略研究
• 研究開始年度: 平成22(2010)年度
• 研究終了予定年度: 平成25(2013)年度
• 研究費: 13,712,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

がん化パスウエイの基本成分として、EGFR/HER, K-Ras, p53, PI-3k-AKTパスウエイに焦点をあてる。細胞株やヒト癌組織を用いて、トランスクリプトミクス、プロテオミクス、ゲノミクス解析に加えて、新規バイオインフォマティクスを組み合わせた解析を行い、がん化パスウエイを統合的に解明する。予後予測、早期診断、抗がん剤感受性予測などに有用な新規バイオマーカー並びに個々の症例に合った分子標的候補を同定する。

研究方法

p53-ERを発現させたヒト不死化肺上皮細胞を用いた解析を行う。
AKT活性化補助因子TCL１を発現させた肺がん細胞に発現する遺伝子群のマイクロアレイ解析を行う。
PC9細胞並びにイレッサ耐性PC9A2細胞の解析を行う。
乳がん細胞株を、Heregulin刺激にてPI-3キナーゼ-NFkB経路を活性化させる系を用いた解析を行う。
肺がんのホルマリン固定切片標本からのプロテオミクス解析を行う。　
HER2陽性乳がんのモデル、MMTV-HERマウスと、MMTV-HER2/FRS2beta-/-マウスを用いた解析を行う。
TCL1ｂのトランスジェニックマウスの解析を行う。

結果と考察

HERがん化パスウエイに含まれる分子40分子について、新規分子標的候補としての評価を行った。
　p53失活に伴って誘導される膜蛋白質TSPAN2遺伝子を同定した。 beta-actin promoter を用い、TCL1ｂを全身性に過剰発現する　transgenic miceを作製した結果、マウスは全例消化管由来の血管肉腫を発症し、死亡した。ヒトの多くの悪性腫瘍においてTCL1bが活性化されていることが明らかとなった。
様々な質量分析装置でタンパク質解析を行った。悪性度の強い肺癌に関係するタンパク質及び、薬剤感受性に関係するタンパク質を同定した。
　イレッサ耐性の分子機構のひとつは、Wnt-beta-cateninパスウエイの活性化が明らかになった。
　HER-PI3 kinase-NFkBパスウエイの詳細時系列トランスクリプトーム解析を行い、新規分子標的候補、がん診断マーカー候補分子の抽出を行った。
　こ

結論

新しいバイオインフォマティクス技術を駆使した、トランスクリプトーム、プロテオミクス、バイオインフォマティクスのこれまでにない形態での共同研究の成果は、国内国際学会での発表、招待講演、論文発表として世界へ発信されている。さらに、知的財産の獲得、実用化へと着実な筋道がつけられている。

公開日・更新日

• 公開日: 2015-05-19
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 201118027Z