文献情報
文献番号
201111020A
報告書区分
総括
研究課題名
腹膜播種巣を標的とする抗がん剤担持ヒアルロン酸ナノゲルとその徐放システムの開発
課題番号
H22-低侵襲・若手-005
研究年度
平成23(2011)年度
研究代表者(所属機関)
伊藤 大知(東京大学 大学院医学系研究科)
研究分担者(所属機関)
- 鈴木 幸光(東京大学 大学院工学系研究科)
- 北山 丈二(東京大学 大学院医学系研究科 )
- 石神 浩徳(東京大学 大学院医学系研究科 )
- 山口 博紀(東京大学 大学院医学系研究科 )
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 厚生科学基盤研究分野 医療機器開発推進研究（医療機器［ナノテクノロジー等］総合推進研究）
研究開始年度
平成22(2010)年度
研究終了予定年度
平成24(2012)年度
研究費
5,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
我国の死亡原因の上位を占める胃がんの死亡原因で最も多いのが腹膜播種である。腹腔中で播種巣が広範に分布することから、化学療法が期待されるが、抗がん剤の静脈・経口投与は薬剤の腹膜・腹腔移行性が低い。これに対して直接的に腹腔に抗がん剤を注入する腹腔投与ルートの有効性が研究分担者・北山らにより PhaseⅡ臨床試験で示された。しかし疎水性タキソールは有効であるのに対して、シスプラチン（CDDP）などの親水性抗がん剤は腹腔からのクリアラン スが速く、動物実験レベルでも効果が十分でない。一方で研究代表者・伊藤らは、腹膜癒着防止材料として、腹腔鏡下投与可能なin situ架橋ハイドロゲルの開発を行ってきた。in situ架橋ハイドロゲルは腹膜癒着防止を行いながら、CDDPの腹腔停留性を改善できる可能性がある。
研究方法
本研究ではヒアルロン酸に二座配位子を新たに修飾して、高濃度で長時間CDDPを担持しつつ、CDDP架橋により自己組織化的に組みあがるヒアルロン酸 （HA）ナノゲルを新たに開発する。さらにクリックケミストリーを架橋反応に利用した担体in situ架橋ゲルを新たに開発し、HAナノゲルの封入・徐放担体を新たに開発する。HAナノゲルを担体ゲルに封入したハイブリッドゲルのナノ構造と徐放挙 動、制がん効果の関係を明らかにして材料システム設計を行い、CDDP腹腔内1週間徐放を可能にする、最適な剤形を確立する。
結果と考察
本年度は、CDDP担持ヒアルロン酸ナノゲルのマウス腹膜播種モデルに対する腹腔投与、カッパークリック反応でin situ架橋可能は新たなヒアルロン酸ゲルの腹腔投与による生体適合性の検証、そしてナノゲル担体ポリマーであるイミノ二酢酸ヒアルロン酸（HA-IDA）の選択的エンドサイトーシス能の検証、の3点に関して検討を行った。CDDP－HAナノゲルは腹腔停留時間の延長効果がないためにフリーのCDDPに対して播種抑制効果の増進は見られなかったが、フリーのCDDP同等の効果を示し、クリックゲルは腹腔内で高い生体適合性を示し、またHA-IDAはCMC-IDAに対して播種細胞株MKN45Pに対して高い効率で取り込まれた。
結論
本研究はナノゲル・in situ架橋ゲルのナノ構造制御によって目的を達成し、腹腔内で高い生体適合性を有するHAを利用することにより早い時期の臨床応用を可能にしながら、十分な新規性を有するシステムである。該当年度の達成目標は全て達成され、最終年度は、ナノゲルと担体ゲルのハイブリッド化によって、動物モデルにより高い治療効果を達成できると考えられる。
公開日・更新日
公開日
2012-10-31
更新日
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