ＥＨＥＣ／０１１１食中毒事例における疫学・細菌学・臨床的研究

文献情報

• 文献番号: 201105004A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: ＥＨＥＣ／０１１１食中毒事例における疫学・細菌学・臨床的研究
• 課題番号: H23-特別・指定-004
• 研究年度: 平成23(2011)年度
• 研究代表者(所属機関): 佐多 徹太郎(富山県衛生研究所)

研究分担者(所属機関)

• 綿引　正則(富山県衛生研究所　細菌部)
• 宮脇　利男(富山大学大学院　医学薬学研究部)
• 岡部　信彦(国立感染症研究所　感染症情報センター)
• 関塚　剛史(国立感染症研究所　病原体ゲノム解析研究センター第三室)
• 大西　真(国立感染症研究所　細菌第一部)
• 黒澤　豊(富山県高岡厚生センター)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 行政政策研究分野 厚生労働科学特別研究
• 研究開始年度: 平成23(2011)年度
• 研究終了予定年度: 平成23(2011)年度
• 研究費: 14,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

2011年4月下旬から、富山県を中心とした焼肉チェーン店で腸管出血性大腸菌（EHEC）O111による食中毒が起こり、死亡者がでた。当該菌による事例は稀なことから、総合的に調査研究を行う。

研究方法

食品衛生法や感染症法に基づく調査結果とともに、さらに再調査を行い、患者の重症化にかかわる要因等を解析した。また菌の分離同定と性状解析、患者血清中のEHECのLPS抗体価や便のメタゲノム解析も行った。

結果と考察

食中毒患者は、4県6店舗の利用者で181名、うち溶血性尿毒症症候群（HUS）の重症患者は32名、うち5名が死亡した。牛肉の生食料理のユッケの喫食が原因とされた。患者の便検体から分離されたO111菌株と店舗に残っていた肉から分離されたO111菌株は由来が同一とされた。便検査あるいは血清抗体でEHEC/O111が検出された確定症例85例では、年齢は15-19歳が最も多く22例 (25.9%)、HUS発症例は34例(40.0%)、うち脳症例は21例(61.8%)と判明した。検便からは、血清型ではO111やO157、毒素型ではベロ毒素(VT)がないO111VT-やVT2、そしてO157ではVT1、VT2、VT1,2と多様なEHECが分離された。菌が全く分離できなかった102名(181名中の56.4％)中のHUS患者12名では抗O111LPS血清抗体が優位であった。血便のメタゲノム解析では全例O111のゲノムが検出された。EHEC/O111VT2株の毒素産生性はとくに高くなかった。O111VT2とO111VT-は遺伝的に極めて近い関連株とされ、塩基配列の解析ではVT2プロファージの違いだけであった。病原因子の遺伝子は、VT2以外にeaeA、hlyA、ospG、norVが陽性であった。現在のところ、菌の性状から患者の高い重症化率を十分説明することはできない。臨床的には、HUS発症例で特に強い腹痛、血便がみられ、発熱を伴っていた。HUS発症時には血清サイトカインの増加がみられた。HUS発症直前に尿蛋白定性が陽性となる症例がみられた。血液浄化療法が14例で行われ、HUSによる腎障害は致命的とならなかった。本事例で多かった脳症はHUSに並行して発症する印象があった。剖検例の病理学的所見では、死因として急性脳症が重要と考えられ、DICによる多発微少血栓や出血性腸炎等が認められた。

結論

再発防止のためには、新たに施行された生食基準の遵守等への対処について、さらに検討が必要で、今回得られたデータは診断や治療のガイドライン等の改善に役立てられる。

公開日・更新日

• 公開日: 2012-05-29
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 201105004C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 便検査あるいは血清抗体でEHEC/O111が検出された確定症例85例では、年齢は15-19歳が最も多く22例、HUS発症例は34例、うち脳症例は21例と判明した。検便からは、血清型ではO111やO157、毒素型では多様なEHECが分離された。菌が全く分離できなかった102名(181名中の56.4％)中のHUS患者12名では抗O111LPS血清抗体が優位であった。血便のメタゲノム解析では全例O111のゲノムが検出された。現在のところ、菌の性状から患者の高い重症化率を十分説明することはできない。
• 臨床的観点からの成果: HUS発症例で特に強い腹痛、血便がみられた。HUS発症時には血清サイトカインの増加がみられた。HUS発症直前に尿蛋白定性が陽性となる症例がみられた。血液浄化療法が14例で行われ、HUSによる腎障害は致命的とならなかった。本事例で多かった脳症はHUSに並行して発症する印象があり、血小板減少との関連が考えられた。剖検例の病理学的所見では、死因として急性脳症が重要と考えられた。
• ガイドライン等の開発: 新たな研究班が立ち上がった（大西班）。溶血性尿毒症症候群の診断・治療ガイドラインが平成25年度の大西班から示された。
• その他行政的観点からの成果: 平成24年3月19日（月）薬事・食品衛生審議会食品衛生分科会食中毒部会で、（２）飲食チェーン店における腸管出血性大腸菌による食中毒事件の調査報告についてとして概要を報告した。
• その他のインパクト: 本事例は平成23年10月1日施行の牛肉の生食基準制定のきっかけとなった。平成24年7月から牛の肝臓の生食用としての販売・提供の禁止に至った。

発表件数

• 原著論文（和文）: 0件
• 原著論文（英文等）: 4件
• その他論文(和文): 3件
• その他論文(英文等): 3件
• 学会発表(国内学会): 49件
• 学会発表(国際学会等): 2件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 1件 ; 平成２３年１０月１日施行「生食用食肉の企画基準」設定
• その他成果(普及・啓発活動): 1件 ; 富山県医師会での研究報告会（平成２４年６月６日）

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Watahiki M, Isobe J, Kimata K, et al.; Characterization of enterohemorrhagic Escherichia coli O111 and O157 strains isolated from outbreak patients in Japan ; J Clin Microbiol , 52 (8) , 2757-2763 (2014)
• 原著論文2: Isobe J, Shima T, Kanatani J, et al.; Serodiagnosis using microagglutination assay during the food-poisoning outbreak in Japan caused by consumption of raw beef contaminated with enterohemorrhagic Escherichia coli O111 and O157 ; J Clin Microbiol , 52 (4) , 1112-1118 (2014)
• 原著論文3: Takanashi J, Taneichi H, Misaki T, et al.; Clinical and radiologic features of encephalopathy during 2011 E coli O111 outbreak in Japan ; Neurology , 82 (7) , 564-572 (2014)
• 原著論文4: Yahata Y, Misaki T, Ishida Y, Nagira M, et al ; Epidemiological analysis of a large enterohaemorrhagic Escherichia coli O111 outbreak in Japan associated with haemolytic uraemic syndrome and acute encephalopathy.; Epidemiol Infect , 20 , 1-12 (2015)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-06-08
• 更新日: 2018-05-24

収支報告書

• 文献番号: 201105004Z