好酸球性副鼻腔炎の疫学、診断基準作成等に関する研究

文献情報

• 文献番号: 201024263A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 好酸球性副鼻腔炎の疫学、診断基準作成等に関する研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: H22-難治・一般-208
• 研究年度: 平成22(2010)年度
• 研究代表者(所属機関): 藤枝 重治(福井大学 医学部)

研究分担者(所属機関)

• 野口　恵美子(筑波大学　人間総合科学)
• 玉利　真由美(理化学研究所　ｹﾞﾉﾑ医科学研究センター)
• 池田　勝久(順天堂大学　医学部)
• 石戸谷　淳一(横浜市立大学　市民総合医療センター)
• 河田　了(大阪医科大学)
• 春名　眞一(獨協医科大学)
• 平川　勝洋(広島大学大学院　医歯薬学総合研究科　)
• 川内　秀之(島根大学　医学部)
• 氷見　徹夫(札幌医科大学)
• 岡野　光博(岡山大学大学院　医歯薬学総合研究科)
• 吉川　衛(東京慈恵会医科大学)
• 浦島　充佳(東京慈恵会医科大学)
• 坂下　雅文(福井大学医学部附属病院)
• 飯野　ゆき子(自治医科大学附属さいたま医療センター)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成22(2010)年度
• 研究終了予定年度: 平成22(2010)年度
• 研究費: 15,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

本邦での鼻副鼻腔・中耳疾患は、好中球浸潤を主体とする病変が中心であったが、最近好酸球浸潤を主体とする難治性の病変が増えてきた。篩骨洞病変が主体、嗅覚障害が主訴、鼻茸の存在、鼻粘膜・血中好酸球増加を伴う好酸球性副鼻腔炎で、病変が進行すると、副鼻腔に留まらず中耳にまで進展し、中耳炎を併発する。本研究では、この好酸球副鼻腔炎とその進行した好酸球中耳炎の臨床的特徴から診断基準を確立し、罹患率、他のアレルギー疾患合併率の確定を目的とする。

研究方法

平成19年から平成21年までの3年間11施設で行われた副鼻腔炎手術症例を抽出し、データシートを作成した。病理組織を福井大学に集め、浸潤好酸球数を400倍視野で計測した。好酸球性副鼻腔炎の最終診断は、主治医の診断を参考に、臨床データと組織中好酸球数、血中好酸球率を照らし合わせ好酸球性副鼻腔炎と決定した。解析は、好酸球性副鼻腔炎の診断に一致するか単ロジスティック解析後、多変量解析し、重み付けをした。

結果と考察

症例は3014例集まった。好酸球性副鼻腔炎の診断をした症例は832例（27.6％）、好酸球性中耳炎は38例であった。鼻茸・粘膜組織における好酸球浸潤は116.3±184.1個であった。重み付けの結果、年齢15歳未満：－3点、70歳以上：－1点、両側疾患あり：＋1点、鼻茸あり：＋1点、嗅裂閉鎖あり：＋1点、薬物アレルギーあり：＋1点、篩骨洞陰性優位：＋1点、血中好酸球率において3%以上-5％未満：＋2点、5%以上-8％未満：＋3点、8％以上：＋4点となった。スコア5点で区切ると感度76％（95%CI 73-79%）、特異度72％(95%CI 70-73%)であるとともに、Positive predictive value 53% (95%CI 51-56%）、Negative predictive value 88% (95%CI 86-89%）であった。

結論

これまで好酸球性副鼻腔炎に特徴的であった症状、所見はやはり同様に有意であった。ただ好酸球性副鼻腔炎の率が予想より高かったのは、大学病院が主体のため難治症例が多いためだと思われる。今後、慢性副鼻腔炎手術症例の前向き研究で、完全な臨床データを作成し、感度、特異度を求める。この前向き研究によって別の面からのより確実な診断基準が確立できかつ確認できると考える。

公開日・更新日

• 公開日: 2011-12-27
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 201024263C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 平成22年度の研究で、副鼻腔炎手術症例3014例が集まった。これにより慢性副鼻腔炎手術症例中の好酸球性副鼻腔炎の率、特徴などが把握でき、当初の目標としていた術前での診断基準案の作成が完成できた。さらに本疾患の疫学、診断、治療の現状の基礎ができた。また遺伝子解析を行うための患者数の設定、その達成度の把握が可能となった。
• 臨床的観点からの成果: 平成19年から平成21年までの3年間11施設で行われた副鼻腔炎手術症例3014例を解析した。その結果好酸球性副鼻腔炎の診断をした症例は832例（27.6％）、好酸球性中耳炎は38例であった。好酸球性副鼻腔炎であるリスクは、末梢好酸球増多、両側病変、鼻茸あり、粘調鼻汁あり、嗅裂閉鎖あり、RAST陽性項目あり、アスピリン喘息合併あり、気管支喘息合併あり、薬物アレルギー合併あり、篩骨洞陰性優位であるが有意な項目であった。
• ガイドライン等の開発: ガイドライン開発のため、単ロジスティック解析後、多変量解析し、重み付けをした。その結果、年齢15歳未満：－3点、70歳以上：－1点、両側疾患あり：＋1点、鼻茸あり：＋1点、嗅裂閉鎖あり：＋1点、薬物アレルギーあり：＋1点、篩骨洞陰性優位：＋1点、血中好酸球率において3%以上-5％未満：＋2点、5%以上-8％未満：＋3点、8％以上：＋4点となった。
• その他行政的観点からの成果: 本疾患は気管支喘息を高率に合併しており、通常の耳鼻咽喉科治療では鼻症状改善を認めないので耳鼻咽喉科に通院することがなく、内科（呼吸器内科、一般内科、アレルギー科）に多くの患者が通院している可能性が高い。副鼻腔炎の改善が乏しいため気管支喘息の改善も乏しく、使用される薬剤量や種類も多くなり、治療成績が悪いのに支払われる医療費は上昇していくという悪循環になっている。本研究で得られた情報は、耳鼻咽喉科での診断の助けになるとともに内科医の啓蒙にもなる。
• その他のインパクト: 好酸球性副鼻腔炎の進行型である好酸球性中耳炎は、その概念が欧米ではほとんど知られていない。本研究成果を公表すると認識される思われる。好酸球性副鼻腔炎、好酸球性中耳炎に関する全遺伝子解析（GWAS）を行う予定であるが、人種差による1塩基多型（SNP）の違いが好酸球疾患につながることを見出せれば、学問的価値は非常に高い。さらに今後予想される好酸球性疾患や現在の好酸球性胃腸炎や皮膚炎などの疾患に通じる治療戦略や予防的対策も立てやすくなり、社会的にも多大な貢度となる。

発表件数

• 原著論文（和文）: 47件
• 原著論文（英文等）: 14件
• その他論文(和文): 4件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 72件
• 学会発表(国際学会等): 8件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Makino Y,Noguchi E, Takahashi N,et al. ; Apolipoprotein A-IV is a candidate target molecule for the treatment of seasonal allergic rhinitis.; J. Allergy Clin.Immunol. , 126 (6) , 1163-1169 (2010)
• 原著論文2: Kimura Y,Sugimoto C, Takabayashi T,et al. ; Bax-gne transfer enhances apoptosis by steroid treatment in human Nasal fibroblasts.; Eur.Arch.Otorhinolaryngol. , 267 (1) , 61-66 (2010)
• 原著論文3: Saitoh T,Kusunoki T, Yao T,et al. ; Relationship between epithelial damage or basement membrane thickness and eosinophilic infiltration in nasal polyps with chronic rhinosinusitis. ; Rhinology , 47 , 275-279 (2009)
• 原著論文4: Saitoh T,Kusunoki T, Yao T,et al. ; Role of Interleukin-17A in the Eosinophil Accumulation and Mucosal Remodeling in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps Associated with Asthma.; Int. Arch. Allergy Immunol. , 151 (1) , 8-16 (2010)
• 原著論文5: Iino Y.; Role of IgE in Eosinophilic Otitis Media. ; Allergol. Int. , 59 , 233-238 (2010)
• 原著論文6: 飯野 ゆき子; 好酸球性中耳炎の臨床; 日本医師会雑誌 , 139 (2) , 2576-2578 (2011)
• 原著論文7: Iino Y,Tomioka-Matsutani S,Matsubara A, et al. ; Diagnostic criteria of eosinophilic otitis media,a newly recognized middle ear disease. ; Auris Nasus Larynx , 38 (4) , 456-461 (2011)
• 原著論文8: Ishitoya J,Sakuma Y, Tsukuda M. ; Eosinophilic chronic rhinosinusitis in Japan. ; Allergol. Int. , 59 , 239-245 (2010)
• 原著論文9: Sakuma M,Ishitoya J, Komatsu M,et al. ; New clinical diagnostic criteria for eosinophilic chronic rhinosinusitis. ; Auris Nasus Larynx , 38 (5) , 583-588 (2011)
• 原著論文10: 石戸谷 淳一; 好酸球性副鼻腔炎・好酸球性中耳炎; アレルギーの臨床 , 31 , 133-138 (2011)
• 原著論文11: Go K,Ishino T,Nakashimo Y,et al.; Analysis of syndecan-1 and TGF-β expression in the nasal mucosa and nasal polyps. ; Auris Nasus Larynx , 37 , 427-435 (2010)
• 原著論文12: Takeno S,Hirakawa K, Ishino T. ; Pathological mechanisms and Clinical features of eosinophilic chronic rhinosinusitis in the Japanese population. ; Allergol. Int. , 59 , 247-256 (2010)
• 原著論文13: Ohkuni T,Kojima T, Ogasawara N,et al. ; Poly(I:C) reduces expression of JAM-A and induces secretion of IL-8 and TNF-α via Distinct NF-κB pathways in human nasal epithelial cells. ; Toxicol.Appl.Pharmacol. , 250 , 29-38 (2011)
• 原著論文14: Makihara S,Okano M, Fujiwara T,et al. ; Regulation and characterization of IL-17A expression in patients with chronic rhinosinusitis and its relationship with eosinophilic inflammation. ; J. Allergy Clin.Immunol. , 126 (2) , 397-400 (2010)
• 原著論文15: Okano M,Fujiwara T, Haruna T,et al. ; Role of fungal antigens in eosinophilia-associated cellular responses in nasal polyps:a comparison with enterotoxin. ; Clin. Exp. Allergy , 41 , 171-178 (2011)
• 原著論文16: Imoto Y,Enomoto H, Fujieda S,et al. ; S2554X mutation in the filaggrin gene is associated with allergen sensitization in the Japanese population.; J. Allergy Clin.Immunol. , 125 (9) , 498-500 (2010)
• 原著論文17: Takabayashi T,Xie MJ, Takeuchi S,et al. ; LL5beta directs the translocation of filamin A and SHIP2 to sites of phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate (PtdIns(3,4,5)P3) accumulation, and PtdIns(3,4,5)P3 localization is mutually modified by co-recruited SHIP2.; J. Biol. Chem. , 285 (21) , 16155-16165 (2010)
• 原著論文18: Ikeda K,Yokoi H, Kusunoki T,et al. ; Relationship between olfactory acuity and peak expiratory flow during postoperative follow-Up in chronic rhinosinusitis associated with asthma. ; Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. , 119 (11) , 749-754 (2010)
• 原著論文19: Yamada T,Lizhong S, Takahashi N,et al. ; Poly(I:C) induces BLyS-expression of airway fibroblasts through phosphatidylinositol 3-kinase. ; Cytokine , 50 (2) , 163-169 (2010)
• 原著論文20: 石戸谷 淳一; 好酸球性中耳炎の臨床; Otol Jpn , 20 , 251-256 (2010)

公開日・更新日

• 公開日: 2014-05-22
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 201024263Z