文献情報
文献番号
201024255A
報告書区分
総括
研究課題名
オカルト黄斑ジストロフィーの効果的診断法の確立および病態の解明
課題番号
H22-難治・一般-200
研究年度
平成22(2010)年度
研究代表者(所属機関)
角田 和繁(独立行政法人国立病院機構東京医療センター 臨床研究センター視覚研究部)
研究分担者(所属機関)
- 近藤 峰生(名古屋大学大学院医学系研究科感覚器障害制御学)
- 篠田 啓(帝京大学医学部眼科学講座)
- 岩田 岳(独立行政法人国立病院機構東京医療センター 臨床研究センター分子細胞生物学研究部)
- 國吉 一樹(近畿大学医学部眼科学教室)
- 町田 繁樹(岩手医科大学眼科学講座)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成22(2010)年度
研究終了予定年度
平成22(2010)年度
研究費
12,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
オカルト黄斑ジストロフィーは遺伝性の黄斑部変性症であり、いまだにその臨床病態および病理学的・分子遺伝学的な原因が明らかにされていない。このため多くの眼科施設では正確な診断に至らず、誤った治療を受ける例が非常に多く、大きな問題となっている。さらに、当疾患には家族性タイプから弧発例タイプまでさまざまな亜型があることが予想され、本疾患の正確な病態の解明の必要性が強く求められている。本研究の目的は、本疾患の大家系、多数の小家系・弧発例の疾患病態を多施設間で詳しく調べることで、本疾患の臨床的および分子遺伝学的病態を解明し、診断基準の作製を行うことである。
研究方法
本研究の構成は（Ａ）臨床病態調査、および（Ｂ）原因遺伝子検索からなる。
（Ａ） 調査にあたっては発症の経過を詳しく調べる他に、健常者を含めた定期的な眼科ルーチーン検査（視力、視野検査等）、電気生理学的検査（全視野網膜電図、局所網膜電図）、画像診断（蛍光眼底造影、光干渉断層計）などを行い、眼科検査の面から疾患の完全な病態把握を行い、また確定診断に必要な効率の良い検査方法の選別、診断基準の作製を目指した。
B）検体は東京医療センター分子細胞生物学研究室に運ばれ、連鎖解析をもとに原因遺伝子の検索が行われた（担当：研究分担者岩田）。患者及び健常者について全ゲノム遺伝子多型アレーを用いて100万種類の遺伝子多型（ＳＮＰ）を解析した（研究協力者、東京大学神経内科・辻省次）。家系内で患者と強く相関するＳＮＰを抽出し、原因遺伝子の染色体上の位置を確定した。さらに連鎖不平衡ブロック（ＬＤブロック）を決定し、この領域内に存在する網膜で発現し、疾患に関与すると考えられる遺伝子についてＰＣＲとダイレクトシークエンスによって遺伝子変異を探索した。
（Ａ） 調査にあたっては発症の経過を詳しく調べる他に、健常者を含めた定期的な眼科ルーチーン検査（視力、視野検査等）、電気生理学的検査（全視野網膜電図、局所網膜電図）、画像診断（蛍光眼底造影、光干渉断層計）などを行い、眼科検査の面から疾患の完全な病態把握を行い、また確定診断に必要な効率の良い検査方法の選別、診断基準の作製を目指した。
B）検体は東京医療センター分子細胞生物学研究室に運ばれ、連鎖解析をもとに原因遺伝子の検索が行われた（担当：研究分担者岩田）。患者及び健常者について全ゲノム遺伝子多型アレーを用いて100万種類の遺伝子多型（ＳＮＰ）を解析した（研究協力者、東京大学神経内科・辻省次）。家系内で患者と強く相関するＳＮＰを抽出し、原因遺伝子の染色体上の位置を確定した。さらに連鎖不平衡ブロック（ＬＤブロック）を決定し、この領域内に存在する網膜で発現し、疾患に関与すると考えられる遺伝子についてＰＣＲとダイレクトシークエンスによって遺伝子変異を探索した。
結果と考察
優性遺伝型オカルト黄斑ジストロフィーの原因が視細胞の構造タンパク「RP1L1」の異常によるものであることを世界で初めて解明した。またRP1L1変異を有する患者において、また、電気生理学的検査によって視細胞機能を確認するとともに、視細胞の詳細な構造描出が可能な光干渉断層計（OCT）による計測を行った。黄斑部ERGで異常を来した発症例すべてにおいて、COSTラインの消失を含むOCTでの異常所見が見られたことにより、OCTによる非接触的な画像解析によってオカルト黄斑ジストロフィーのスクリーニングを行うことができる可能性が示された。
結論
黄斑ジストロフィーの原因が視細胞の構造タンパク「RP1L1」の異常によるものであることを解明するとともに、今後重要となる多施設臨床共同研究のための体制を整えることができた。
公開日・更新日
公開日
2011-12-27
更新日
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