エーラスダンロス症候群（主に血管型および新型）の実態把握および診療指針の確立

文献情報

文献番号

201024233A

報告書区分

総括

研究課題名

エーラスダンロス症候群（主に血管型および新型）の実態把握および診療指針の確立

課題番号

H22-難治・一般-178

研究年度

平成22(2010)年度

研究代表者(所属機関)

古庄　知己(国立大学法人　信州大学　医学部附属病院遺伝子診療部)

研究分担者(所属機関)

福嶋　義光(国立大学法人　信州大学　医学部　遺伝医学・予防医学講座)
籏持　淳(獨協医科大学　皮膚科)
渡邉　淳(日本医科大学附属病院　遺伝診療科　生化学・分子生物学　分子遺伝学)
松本　直通(横浜市立大学　大学院医学研究科　遺伝学)
森崎　裕子(国立循環器病研究センター　研究所　分子生物学部)
三宅　紀子(横浜市立大学　大学院医学研究科　遺伝学)
鳴海　洋子(国立大学法人　信州大学　医学部　遺伝医学・予防医学講座)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野難治性疾患克服研究

研究開始年度

平成22(2010)年度

研究終了予定年度

平成23(2011)年度

研究費

15,000,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

Ehlers-Danlos症候群（EDS）は、皮膚・関節の過伸展性など結合組織の脆弱性を持つ先天性疾患であり、6つの主病型に分類されている。推定頻度は約1/5000人とされるが、これまで全国調査が行われたことはなく、本邦におけるEDSの実態はわかっておらず、病型に合った診療指針も確立されていない。本研究の目的は、(1)深刻な合併症を呈する血管型EDSにおける診療実態の解明、診療指針の構築。従来の皮膚線維芽細胞ベースの生化学分析・遺伝子解析よりも非侵襲的で精度の高い末梢血由来ゲノムDNAベースの解析法の開発。(2)我々が発見した、顔貌の特徴、先天性多発関節拘縮、皮膚過伸展・脆弱性、全身関節弛緩・慢性脱臼・変形、巨大皮下血腫等を呈する新型EDSの原因遺伝子単離・病態解明および疾患概念・診療指針の構築。

研究方法

血管型EDS：本邦で生化学分析・遺伝子解析を行っている3施設が確定診断した全症例を収集、診療実態の概要を調査。高解像度融解曲線分析（hrMCA）法に基づく末梢血由来ゲノムDNAを用いたCOL3A1遺伝子変異スクリーニングの有効性を評価。

新型EDS：ホモ接合性マッピング、ハプロタイプ解析による原因遺伝子の単離。

結果と考察

血管型EDS：36家系41人を確認、合併症は動脈系63%、呼吸器系51%、消化器系24%と従来の報告に比して呼吸器系が多かった。33家系において遺伝子変異が検出され、残る3家系ではnonsense-mediated decay（NMD）を来す変異などの可能性が考えられた。hrMCA法により従来ｓのミスセンス変異、スプライス変異のみならず、NMDを来すナンセンス変異、欠失変異も同定でき、有望な解析法と考えられた。

新型EDS：原因遺伝子が、デルマタン4-O-硫酸基転移酵素-1（D4ST1）をコードするCHST14であることを示し、D4ST-1の欠損により、デコリンに付加するデルマタン硫酸の消失を来たし、デコリンを介するコラーゲン細線維のassembly不全に至る、という病態を提唱した。

結論

血管型EDS：本邦で初めて診療実態の概要を示した。ゲノムベースのhrMCA法は有用な遺伝子解析法である。

新型EDS：D4ST1欠損に基づき、進行性結合組織脆弱性および発生異常を来すEDSの新病型である。