道化師様魚鱗癬の治療のための指針の作成と新規治療戦略の開発

文献情報

文献番号

201024232A

報告書区分

総括

研究課題名

道化師様魚鱗癬の治療のための指針の作成と新規治療戦略の開発

課題番号

H22-難治・一般-177

研究年度

平成22(2010)年度

研究代表者(所属機関)

秋山　真志(名古屋大学　大学院医学系研究科　皮膚病態学分野)

研究分担者(所属機関)

芝木　晃彦(北海道大学　大学院医学研究科　皮膚科学分野)
阿部　理一郎(北海道大学　大学院医学研究科　皮膚科学分野)
有田　賢(北海道大学　大学院医学研究科　皮膚科学分野)
鈴木　民夫(山形大学　大学院医学研究科　皮膚科)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野難治性疾患克服研究

研究開始年度

平成22(2010)年度

研究終了予定年度

平成23(2011)年度

研究費

15,000,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

我々は、道化師様魚鱗癬の全国的な疫学調査を行い、治療実態を十分把握し、本疾患の実践的な治療指針の作成を目的とする。また、モデルマウスを用いた治療実験を行い、新規治療法、胎児療法の確立、臨床応用を目指す。

研究方法

１）道化師様魚鱗癬の疫学調査、治療実態の把握
前年度から引き続き、日本全国の主な皮膚科、新生児科診療施設を対象に、道化師様魚鱗癬の疫学調査を実施した。

２）道化師様魚鱗癬の治療指針の作成
今回の研究によって得られた疫学的情報から、道化師様魚鱗癬に対して、平成22年度版の暫定的治療指針をまとめた。

３）道化師様魚鱗癬病因遺伝子変異の同定
疫学調査の結果から、新たに多数の道化師様魚鱗癬家系をリクルートし、ABCA12遺伝子変異検索を行った。

４）道化師様魚鱗癬の新規治療法、胎児治療法の開発
道化師様魚鱗癬モデルマウス（ABCA12ノックアウト・マウス）を用いて、多くの薬剤について、治療効果を評価した。

結果と考察

１）本症全国疫学調査
道化師様魚鱗癬の疫学調査を実施し、現状で、約350施設からの返答を得ており、本症の発症頻度、合併症、予後、治療実態を集計しつつある。

２）治療指針の作成
疫学調査の結果と文献的データを総括し、道化師様魚鱗癬の平成22年度版実践的治療指針を作成した。

３) 道化師様魚鱗癬病因遺伝子ABCA12の遺伝子変異検索
新たに多数の道化師様魚鱗癬家系を集積し、多数の新規ABCA12遺伝子変異が同定された。

４) 道化師様魚鱗癬の新規治療（胎児治療法）の開発
レチノイド、ビタミンD３、副腎皮質ステロイドは、種々の濃度、投与法をさらに、試みたが、胎児治療としての有為な効果は認められなかった。

本症に対する治療指針と新規治療法は、本症同様、皮膚バリア障害を発症因子とする、フィラグリン遺伝子変異によるアトピー性皮膚炎や、本症より軽症の魚鱗癬の治療へと応用され得る点で意義深い。

結論

本研究によって、道化師様魚鱗癬の発症率、予後、現在選択されている治療法とその効果の実態が把握される。それらのデータと動物実験で開発された新規治療戦略を盛り込んだ、実践的な道化師様魚鱗癬の治療指針が、本研究の最終的な成果として作成される。この指針により、全国の診療施設において、一般の皮膚科医、新生児科医が迅速、かつ、適切に道化師様魚鱗癬の治療を行うことが可能となるであろう。