原因不明の慢性好酸球性肺炎の病態解明、新規治療法、およびガイドライン作成に関する研究

文献情報

文献番号

201024202A

報告書区分

総括

研究課題名

原因不明の慢性好酸球性肺炎の病態解明、新規治療法、およびガイドライン作成に関する研究

課題番号

H22-難治・一般-147

研究年度

平成22(2010)年度

研究代表者(所属機関)

谷口　正実(独立行政法人国立病院機構相模原病院)

研究分担者(所属機関)

長瀬　隆英(東京大学)
玉利　真由美(理化学研究所ゲノム医科学研究センター)
森　晶夫(独立行政法人国立病院機構相模原病院臨床研究センター)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野難治性疾患克服研究

研究開始年度

平成22(2010)年度

研究終了予定年度

平成23(2011)年度

研究費

15,000,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

慢性好酸球性肺炎（CEP）の以下を明らかにし病態解明を目指し、かつ新規治療法開発を目標とし、同時に診断治療指針作成につなげる。

研究方法

1)長期予後
2)好酸球性気道炎症とリモデリング（谷口）
3)ロイコトリエンはCEP再燃の予測因子（谷口）
4)脂質メディエーターの関与（谷口）
5)新規好酸球活性化因子の関与（谷口）
6)気道と全身における好酸球活性化（森　晶夫）
7)好酸球増多に関連する遺伝子多型（玉利）
8)発生工学的手法を用いた肺好酸球浸潤の病態解析（長瀬）

結果と考察

1)再燃率（７３％）やCSSへの移行（２０％）、肺機能低下が非常に多いことが明らかとなった。しかし一方、20%で寛解例も認めた。成人喘息の5年以上の経過中に２％にCEPが発症することが明らかとなった。
2)上下気道における強い好酸球性炎症は、その程度に応じて、組織学的リモデリングと肺機能低下を招くことが明らかとなった。
3)CEP初発時のU-LTE4が著明高値例では、ステロイド維持療法中に再燃を５0％に認めたが、軽度高値例では１１％の再燃であった。この事実は、U-LTE4が再燃予後指標になりうる可能性を示している。また唾液検体でも測定可能でバイオマーカーとなりうる（AI 2011）。
4)U-LTE4産生過剰と抗炎症メディエーター、LXsの再生低下を証明（CEA 2011）
5)ヒト検体のおいてeoxin C4を同定できることを証明した。今回の結果では、CysLTs濃度と15-HETEは相関し、15-HETEとBALF中好酸球％は強く相関したが、eoxin C4は、BALF中非常に低濃度で病態との関連も認めなかった。１５－HETEが肺好酸球浸潤の病態へ関与している可能性が示唆された。
6)肺の好酸球浸潤には、T細胞のIL-5産生能が関連することを示している。
7)好酸球増多に関連する遺伝子はサンプル収集中。
8)KOマウスを用いたモデルを作成できた。病態解明において新しい視点を提供する独創的なものであり、炎症性肺疾患治療の展開に重要な寄与をなす。

結論

上記のように、CEPの疫学、予後、病態など多角的に国際的な業績をあげることができた。今後はこの成績を論文発表し、診断治療の手引きとしてHP上に公表予定である。