マルファン症候群の日本人に適した診断基準と治療指針の作成

文献情報

• 文献番号: 201024198A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: マルファン症候群の日本人に適した診断基準と治療指針の作成
• 課題番号: H22-難治・一般-143
• 研究年度: 平成22(2010)年度
• 研究代表者(所属機関): 平田 恭信(東京大学 医学部附属病院)

研究分担者(所属機関)

• 今井　靖(東京大学　医学部附属病院)
• 縄田　寛(東京大学　医学部附属病院)
• 竹下　克志(東京大学　医学部附属病院)
• 永原　幸(東京大学　医学部附属病院)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成22(2010)年度
• 研究終了予定年度: 平成23(2011)年度
• 研究費: 15,000,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

我々は関連する院内８科で横断的に本症患者を診療するマルファン外来を開設し、各科が同時に診療する体制を整え、下記を検討した。

研究方法

(1)マルファン症候群における臨床データベースの構築
(2)マルファン症候群におけるDNAチップを用いた遺伝子解析
(3)大動脈瘤を有する症例に対する薬物ならびに外科的治療の解析
(4)当院におけるマルファン症候群患者の分娩例の解析
(5)血中TGFβ濃度の測定
(6)歯周病と病態との関連性の解析

結果と考察

1. マルファン専門外来受診者427名、うち380症例につきGhent基準を評価した。平均年齢28.4（3-81）歳、女性が196名（51.6％）であった。Ghent基準陽性は109症例（28.7％）であり、小児例が23名含まれていた。Ghent陽性成人例においてバルサルバ洞拡大が85.1%、水晶体脱臼が56.3%と高率に認められた一方、骨の大基準を満たしたのは17.4%と低かった。
2. Ghent基準陽性かつFBN1遺伝子異常陽性は87例中39例と約６割で認められ、特にGhent陽性例では76.5%にFBN1変異を認め、73種類の遺伝子変異が検出された。逆にFBN1遺伝子異常例の約4分の１の症例ではGhent基準を完全には満たすことができなかった。
3. 以上よりマルファン症候群においては大動脈の異常・水晶体異常が特に診断的意義が高かった。
4. 当院における最近３年間のマルファン症候群患者の分娩成績は６例の内、３例で解離等の心血管イベントを主に産褥期に起こした。残る３例の内、１例は胎児が死亡した。
5. 32名のマルファン症侯群の患者においてTGFβ1濃度は有意に高値を示した(1.50±0.41[SD] ng/ml vs. 1.20±0.28 ng/ml, p=0.001)。
6. マルファン症候群では残存歯数は26.6本、歯周ポケットの深さPDが4mm以上の部位を有する者は78%に達した。主要歯周病原細菌であるPgとAaの両陽性患者では家族歴、骨病変、皮膚病変の陽性率が高かった。
7. 投薬と大動脈径拡張速度との関係ではARB投与群では有意に大動脈基部の拡張速度を減少させた。

結論

1.　我々は遺伝子診断の迅速化・低コスト化を図るためDNAチップによる遺伝子解析を実施、約7割の症例において遺伝子変異を検出しえた。
2.　現診断基準は日本人には厳格に過ぎる可能性がある。
3.　本症患者においては、年齢の割に歯周病の罹患率は高率であり、歯周病菌陽性率も高率であることが推定される。

公開日・更新日

• 公開日: 2011-12-27
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 201024198Z