シトリン欠損症の実態調査と診断方法および治療法の開発

文献情報

文献番号

201024158A

報告書区分

総括

研究課題名

シトリン欠損症の実態調査と診断方法および治療法の開発

課題番号

H22-難治・一般-103

研究年度

平成22(2010)年度

研究代表者(所属機関)

岡野　善行(大阪市立大学　大学院医学研究科)

研究分担者(所属機関)

佐伯　武頼(徳島文理大学　健康科学研究所)
小林　圭子(鹿児島大学　大学院医歯学総合研究科)
浅川　明弘(鹿児島大学　大学院医歯学総合研究科)
池田　修一(信州大学　医学部)
大浦　敏博(東北大学　医学部)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野難治性疾患克服研究

研究開始年度

平成22(2010)年度

研究終了予定年度

平成23(2011)年度

研究費

15,000,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

シトリン欠損症は新生児肝内胆汁うつ滞症（NICCD）、幼児?青年の適応・代償期、予後不良な成人発症II型シトルリン血症（CTLN2）を示す。本研究では、シトリン欠損症の出生から老年に至るまでの自然歴・生活歴を明らかにし、各年代に適した生活指導を含めた食事療法、薬物療法等の治療法を開発、治療指針を作成する。CTLN2の発症予防と発症後の肝移植の回避をはじめ、患者QOLの改善をはかる。

研究方法

1) NICCDの症状と治療を検討するために、後ろ向き調査を行う。2) 適応･代償期患者のPedsQL調査票にてQOL評価する。3) CTLN2患者の病態解析、臨床像の解明を行う。4) 適応･代償期およびCTLN2患者でのピルビン酸ナトリウムの臨床試験を行う。代謝マーカー、患者のQOL、食事評価でその有用性を検討する。5) タンデムマス法による新生児マススクリーニングの有用性を大阪地区で検証する。6) シトリン欠損症マウスのメタボローム解析でその病態を明らかにする。

結果と考察

1) シトリン欠損症患者60名の新生児・乳児期のデータから、MCTミルク使用群では体重増加の改善があり、NICCDに対して有効であった。
2) 一般と疲労倦怠感PedsQL調査では、小児患者のQOLは著しく低下し、本疾患の疲労倦怠感は非常に強いものと推定された。
3) CTLN2患者の初発症状は、意識障害、抑うつ症状、てんかん発作、幻覚などの精神症状で、全例に脂肪肝、27%に膵炎の罹患、8%で肝癌を認めた。
4) CTLN2患者へのピルビン酸ナトリウムと食事療法で、脳症発作が減少し、職場や社会復帰を可能とし、肝移植療法を回避できている。
5) 適応・代償期でのピルビン酸ナトリウム治療では成育の回復とQOLの改善が認められた。
6) 大阪地区でのシトリン欠損症のスクリーニングでは、1/3.5万人と約半数の患者を発見でき、発見頻度の向上が認められた。
7) シトリン欠損症マウスのメタボローム解析から糖質負荷により、肝内グリセロール－３－リン酸の著しい増加、解糖系阻害、尿素合成の異常が認められた。CTLN2の発症診断および薬剤の有効性のマーカーとなると推定された。

結論

シトリン欠損症は新生児・乳児期のNICCD、幼児・青年期（適応・代償期）の疲労、成育異常、成人でのCTLN2の各時期・各症状に応じた治療指針の作成が必要である。ピルビン酸ナトリウムと食事療法は患者QOLの改善とCTLN2の発症予防と治療が可能であり、肝移植を回避できる。これらの研究成果は、患者とその保護者に対して、学校生活、社会生活上でのQOLの向上に貢献できる。