新規疾患,IgG4関連多臓器リンパ増殖性疾患（IgG4+MOLPS）の確立のための研究

文献情報

文献番号

201024138A

報告書区分

総括

研究課題名

新規疾患,IgG4関連多臓器リンパ増殖性疾患（IgG4+MOLPS）の確立のための研究

課題番号

H22-難治・一般-083

研究年度

平成22(2010)年度

研究代表者(所属機関)

梅原　久範(金沢医科大学　血液免疫内科学)

研究分担者(所属機関)

住田　孝之(筑波大学医学部　リウマチ膠原病学)
三森　経世(京都大学大学院医学研究科　リウマチ膠原病学)
坪田　一男(慶應義塾大学医学部　眼科学)
吉野　正(岡山大学医学部　病理学)
岡崎　和一(関西医科大学　消化器内科学)
川　茂幸(信州大学総合健康安全センター　消化器内科学)
竹上　勉(金沢医科大学　分子生物学)
友杉　直久(金沢医科大学　先進医療研究部門)
田中　良哉(産業医科大学医学部　第一内科)
正木　康史(金沢医科大学　血液免疫内科学)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野難治性疾患克服研究

研究開始年度

平成22(2010)年度

研究終了予定年度

平成23(2011)年度

研究費

15,000,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

IgG4+MOLPSは全身諸臓器に発生する可能性があり、全診療科の臨床医に周知が必要であるが、認知度は低く既存の疾患と混同されたり、原因不明疾患として取り扱われている。更に適切な治療を行えばｺﾝﾄﾛｰﾙ良好の疾患であるが、臓器癌や血液悪性疾患と間違われ治療されてきた可能性もある。IgG4+MOLPSの疾患概念の確立と診断基準の制定を目指す。

研究方法

1.研究組織：臨床病態解析ﾁｰﾑ。病理診断の確実性を確保する為の病理診断ﾁｰﾑ。自己免疫性膵炎及び硬化性胆管炎におけるIgG4+MOLPSの検討を行う自己免疫性膵炎ﾁｰﾑ。病因病態解明のため関連遺伝子検索及び関連蛋白解析を行うIgG4病因解析ﾁｰﾑ。以上4ﾁｰﾑが病因病態解明を遂行した。2.倫理委員会申請 3.症例登録 4.病理診断 5.IgG4関連遺伝子蛋白解析 6.患者数の推計を行った。

結果と考察

IgG4+MOLPSの特徴は、血清中IgG4値の上昇(135mg/dl以上)に加え、病変組織へのIgG4陽性形質細胞浸潤を伴う。その診断にはIgG及びIgG4の免疫染色が必須であるが、確定診断には特徴的な病理像の確認が重要である。1.病変部に著明なIgG4形質細胞の浸潤を認め、IgG4/IgGの比率は40%以上である事。2.浸潤B細胞の免疫ｸﾞﾛﾌﾞﾘﾝの偏りが無い事。3.花筵様線維化及び閉塞性静脈炎は、自己免疫性膵炎で高率に認められるが、唾液腺・涙腺病変やﾘﾝﾊﾟ節病変ではむしろ稀な病理像である。4.ﾘﾝﾊﾟ節病変を主体とする全身型IgG4関連疾患の症例の場合には、ｷｬｯｽﾙﾏﾝ病や特発性形質細胞性ﾘﾝﾊﾟ節症(IPL)等との鑑別が問題となる事がある。その判断は病理医による詳細な検討が必要である。

結論

「IgG4関連全身疾患の病態解明と疾患概念確立のための臨床研究班」（岡崎班）と合同で、「IgG4関連疾患(IgG4-related disease)」と日本における病名統一の合意が成された。更に両班による診断基準作成ﾜｰｷﾝｸﾞｸﾞﾙｰﾌﾟを結成した。また、IgG4関連腎症、IgG4関連呼吸器疾患の診断基準を作成するため、各ﾜｰｷﾝｸﾞｸﾞﾙｰﾌﾟを立ち上げ、腎臓学会、呼吸器学会と連携し臓器特異的な診断基準を進める。IgG4関連疾患概念を包括する「IgG4関連疾患包括診断基準」の作成を行った。