先天性赤芽球癆（Diamond　Blackfan貧血）の効果的診断法の確立　に関する研究

文献情報

文献番号

201024128A

報告書区分

総括

研究課題名

先天性赤芽球癆（Diamond　Blackfan貧血）の効果的診断法の確立　に関する研究

課題番号

H22-難治・一般-073

研究年度

平成22(2010)年度

研究代表者(所属機関)

伊藤　悦朗(弘前大学　大学院医学研究科)

研究分担者(所属機関)

照井　君典(弘前大学　大学院医学研究科)
小島　勢二(名古屋大学　大学院医学系研究科)
小原　明(東邦大学医療センター大森病院)
大賀　正一(九州大学病院総合周産期母子医療センター)
浜口　功(国立感染症研究所)
森尾　友宏(東京医科歯科大学　大学院医歯学総合研究科)
菅野　仁(東京女子医科大学　大学院先端生命医科学系専攻)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野難治性疾患克服研究

研究開始年度

平成22(2010)年度

研究終了予定年度

平成23(2011)年度

研究費

15,000,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

Diamond-Blackfan anemia (DBA)は、赤血球造血のみが障害される稀な先天性赤芽球癆である。原因遺伝子としてリボソームタンパク（RP）遺伝子が同定されいる。海外では約50％のDBA患者にRP遺伝子の変異が認められているが、本邦では原因遺伝子が同定されている症例はほとんどない。本研究の目的は、DBAの診断基準を作成し、それに基づいた疾患登録を行い、本症の全貌を明らかにすることである。さらに、原因遺伝子の解析と疾患特異的なバイオマーカーの検索を行い、病態解明とともに精度の高い診断を目指す。
　

研究方法

１）日本小児血液学会の疾患登録システムの中で中央診断を伴うDBAの登録システムを発展させる。２）DBA臨床検体の遺伝子解析を行う。遺伝子解析は本学の倫理委員会の承認を得て、本人あるいは両親の同意の上実施する。３）赤血球還元グルタイオン（GSH）がバイオマーカーとして有用であるかどうかを検証する。４）上記の解析結果と臨床情報をもとに、診断基準を作成する。５）全国の小児科専門医研修施設を対象に二次疫学調査を行う。

結果と考察

DBA登録システムを立ち上げ、６例のDBAが登録された。新たに中央診断された症例とこれまでに収集した64家系（68例）の臨床検体の遺伝子解析（シークエンスおよび片アレル欠失解析）を行った。既知のRP遺伝子変異を42%に認め、RPS19、RPL5、RPL11、RPS17変異が、それぞれ12例、7例、3例および4例で検出された。RPS10、RPS26、RPL35a変異を各１例認めた。一方、RPS24およびRPS14には変異を認めなかった。注目すべきことに、RP遺伝子の大欠失を28例中7例に認めた。また、DBAの診断にGSHがバイオマーカーとして有用である可能性を見出した。以上の結果と海外からの報告を参考にして、DBAの診断基準案を作成した。全国の小児科専門医研修施設を対象に、二次疫学調査の準備を進めた。

結論

本邦のDBA患者におけるRP遺伝子変異の頻度はRP遺伝子の大欠失を含めても42%であり、欧米の約50%よりもやや低いことが明かとなった。欧米では、DBA登録制度が確立し、検体保存やそれを用いた疾患の研究が行われている。本研究班が中心となり、永続的な制度としての「日本DBA登録制度」の確立を目指したい。