文献情報
文献番号
201024116A
報告書区分
総括
研究課題名
さまざまな類天疱瘡の疾患群の抗原の詳細な解析と新しい検査法の開発による診断基準の作成
課題番号
H22-難治・一般-061
研究年度
平成22(2010)年度
研究代表者(所属機関)
橋本 隆(久留米大学 医学部・皮膚科学教室)
研究分担者(所属機関)
- 安元 慎一郎(久留米大学 医学部・皮膚科学教室 )
- 名嘉真 武国(久留米大学 医学部・皮膚科学教室 )
- 辛島 正志(久留米大学 医学部・皮膚科学教室 )
- 濱田 尚宏(久留米大学 医学部・皮膚科学教室 )
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成22(2010)年度
研究終了予定年度
平成22(2010)年度
研究費
15,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
自己免疫水疱症は表皮の構成蛋白に対する自己抗体により皮膚に水疱を形成する皮膚疾患で、正確な診断のもとに適正な治療を行わないと死に至る重要な皮膚疾患である。また、その抗原も同定され、血中自己抗体が病変を形成することが動物実験で証明された唯一の疾患である。各種の類天疱瘡の研究は、自己免疫発症機序の解明のパラダイムとなる可能性がある。今回の研究の目的はすべての類天疱瘡群の疾患の抗原を同定し、その蛋白を用いた診断システムを確立することである。プロテオミクスの手法を用いて、現在まで未知である自己免疫性水疱症の抗原を同定し、その蛋白を用いた抗原検出法を確立し、自己免疫性水疱症の完全な診断システムを確立する。
研究方法
当該研究施設で診察している患者から定期的に凍結生皮膚試料と血清試料を集める。さらに、国内外の施設から送付された多くの試料を集める。そして、本施設で過去20年以上にわたって渉猟してきたサンプルとあわせて世界有数の生体試料バンクを構築する。その後、この生体試料バンクを利用し、プロテオミクス手法を用いて、現在まで未知の類天疱瘡群疾患の抗原を同定し、その蛋白を用いた抗原検出法を確立する。最終的に、すべての類天疱瘡群疾患の完全な診断システムを確立する。
結果と考察
研究期間中に、当該研究施設および国内外の施設の各種の自己免疫性水疱症患者から、約500検体の凍結皮膚試料と約1.500検体の血清を渉猟した。そして、各種の類天疱瘡群疾患において、多くの未知の抗原をプロテオミクス法で同定した。その中には、ラミニンガンマ1、アルファ6インテグリン、ベータ4インテグリンなどがある。また、すでに、VII型コラーゲン、ラミニン332、LAD-1、ラミニンガンマ1などの新しいELISAを作成した。
結論
今回の研究では、各種の類天疱瘡群疾患の多くの自己抗原をすべて同定し、そのcDNAを単離してリコンビナント蛋白を作成した。そして、その蛋白を用いた新しい診断法を確立し今まで不可能であった類天疱瘡群疾患を診断できるようになった。このシステムで類天疱瘡群疾患が確実に診断され、適切な治療が施されるようになった。また、この研究の副次的産物として、デスモソームとヘミデスモソームの新しい構成蛋白が同定され、基礎的な細胞生物学の発展へとつながった。
公開日・更新日
公開日
2011-12-27
更新日
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