文献情報
文献番号
201024115A
報告書区分
総括
研究課題名
レリーワイル症候群の実態把握と治療指針作成
課題番号
H22-難治・一般-060
研究年度
平成22(2010)年度
研究代表者(所属機関)
深見 真紀(独立行政法人国立成育医療研究センター研究所 分子内分泌研究部)
研究分担者(所属機関)
- 緒方 勤(独立行政法人国立成育医療研究センター研究所 分子内分泌研究部)
- 宮崎 治(独立行政法人国立成育医療研究センター)
- 長谷川 奉延(慶應義塾大学 医学部)
- 関 敦仁(独立行政法人国立成育医療研究センター)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
研究開始年度
平成22(2010)年度
研究終了予定年度
平成22(2010)年度
研究費
15,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書（概要版）
研究目的
レリーワイル症候群 (LWS) は、生涯にわたるQOL低下を招く難病であるが、正確な発症頻度と臨床像は解明されていない。また、本症の治療法の有効性は充分検討されていない。本研究班は、これらの点を明らかとすることを目的として研究を行った。
研究方法
疫学一次調査：
関連学会と連携し、2100名の専門医を対象とした全国疫学調査を行なった。
2. 分子遺伝学的解析：
FISH法、MLPA法、アレイCGH法で解析を行い、LWSの遺伝子診断におけるこれらの方法の有効性を比較検討した。
3. 疾患重症度修飾因子の検討：
分子遺伝学的に診断された患者の臨床データの収集を開始した。
4. 画像データの解析：
遺伝子変異が同定された患者の画像データを解析し、本症診断の指標となる所見を明らかとした。
5. 現行の内科的治療の実態把握：
成長ホルモン投与の実態を調査し、その効果について検討した。
6. 新規外科的治療法の開発：
重度の骨症状を呈する患者を対象として橈骨楔状骨片組み換え法を行い、予後を検討した。
関連学会と連携し、2100名の専門医を対象とした全国疫学調査を行なった。
2. 分子遺伝学的解析：
FISH法、MLPA法、アレイCGH法で解析を行い、LWSの遺伝子診断におけるこれらの方法の有効性を比較検討した。
3. 疾患重症度修飾因子の検討：
分子遺伝学的に診断された患者の臨床データの収集を開始した。
4. 画像データの解析：
遺伝子変異が同定された患者の画像データを解析し、本症診断の指標となる所見を明らかとした。
5. 現行の内科的治療の実態把握：
成長ホルモン投与の実態を調査し、その効果について検討した。
6. 新規外科的治療法の開発：
重度の骨症状を呈する患者を対象として橈骨楔状骨片組み換え法を行い、予後を検討した。
結果と考察
1. 疫学調査：
79例の患者が把握された。
2. 分子遺伝学的解析：
下記の点が明確となった。①本症の遺伝子変異には人種差があり、本邦では全エクソン欠失の頻度が比較的高いと推測される。②FISH法、MLPA法、CGH法はいずれも既報の欠失の同定に有効である。③SHOX翻訳領域外欠失の同定にはCGHが有効である。④SHOX遺伝子内点変異は、翻訳全体に広く分布する。
3. 疾患重症度修飾因子の検討：
変異陽性患者家系の解析から、SHOX全エクソン/エンハンサー領域欠失と遺伝子内点変異がほぼ同等の表現型を招く一方、思春期発来テンポが重症度を修飾することが見出された。
4. 画像データの解析：
初期の骨変化として、metaphysis透亮像とcarpal angle減少がとくに重要であることが見出された
現行治療の実態把握：
成長ホルモン投与と橈骨楔状骨片組み換え法が有効である可能性が見出された。
79例の患者が把握された。
2. 分子遺伝学的解析：
下記の点が明確となった。①本症の遺伝子変異には人種差があり、本邦では全エクソン欠失の頻度が比較的高いと推測される。②FISH法、MLPA法、CGH法はいずれも既報の欠失の同定に有効である。③SHOX翻訳領域外欠失の同定にはCGHが有効である。④SHOX遺伝子内点変異は、翻訳全体に広く分布する。
3. 疾患重症度修飾因子の検討：
変異陽性患者家系の解析から、SHOX全エクソン/エンハンサー領域欠失と遺伝子内点変異がほぼ同等の表現型を招く一方、思春期発来テンポが重症度を修飾することが見出された。
4. 画像データの解析：
初期の骨変化として、metaphysis透亮像とcarpal angle減少がとくに重要であることが見出された
現行治療の実態把握：
成長ホルモン投与と橈骨楔状骨片組み換え法が有効である可能性が見出された。
結論
当初予想されたより多数の患者が存在することが明確となった。本症の予後は早期治療により改善すると予想されることから、診断法と治療指針の確立は急務である。今後、本研究班では、疫学二次調査と集積されたデータの解析により、遺伝子診断システムの確立、画像診断指標の明確化、疾患重症度決定因子の解明、各治療法の適正化を行う計画である。
公開日・更新日
公開日
2011-12-27
更新日
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