食品を介したPFAS経口曝露に伴う毒性影響のバイオマーカー探索に関する研究

文献情報

• 文献番号: 202523023A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 食品を介したPFAS経口曝露に伴う毒性影響のバイオマーカー探索に関する研究
• 研究課題名（英字）: -
• 課題番号: 24KA3001
• 研究年度: 令和7(2025)年度
• 研究代表者(所属機関): 畝山 瑞穂(国立医薬品食品衛生研究所 安全性生物試験研究センター病理部)
• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 健康安全確保総合研究分野 食品の安全確保推進研究
• 研究開始年度: 令和6(2024)年度
• 研究終了予定年度: 令和8(2026)年度
• 研究費: 2,500,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

ペルフルオロアルキル化合物およびポリフルオロアルキル化合物（PFAS）の健康影響についての懸念が国内外で高まっている。PFASには化学構造特性の異なる多様な物質が含まれるが、毒性の実態についてはごく一部の化合物で検索されているのみであり、全体像については明らかになっていない。そこで本研究では、毒性影響が不明であるPFASについてその詳細な生体影響を明らかにするとともに、化学構造グループごとの生体影響の異同を検証し、様々なPFASによる毒性影響の検出に有用なバイオマーカーを創出することを目的とした。

研究方法

令和7年度は前年度に引き続き、毒性データが不明あるいは不十分であったPerfluorobutanesulfonic acid (PFBS、スルホン酸類) 、2,2,3,3,4,4,4-Heptafluoro-1-butanol　(3:1FTOH、n:1フルオロテロマー類)、Perfluoro-2-butyltetrahydrofuran (FC-75、アルキルエーテル類)の3化合物について雄性Crl:CD（SD）ラットを用いた28日間反復経口投与毒性試験の実施および解析を行った。

結果と考察

PFBSについて血清濃度解析を実施したところ、血清PFBS濃度は用量依存的に増加した一方、肝臓における遺伝子発現等との有意な相関は認められなかった。
3:1FTOHの28日間反復経口投与毒性試験の結果、1000 mg/kg群において一過性の歩様異常および肝臓・腎臓への影響が認められ、いずれも3:1 FTOH投与に関連する毒性影響と考えられた。肝臓において、脂質関連パラメーターの低下を伴う肝細胞肥大および好酸性顆粒状変化に加え、ペルオキシソームの増生ならびにPPARα標的遺伝子発現の上昇傾向を認めたことから、3:1 FTOHの肝臓に対する影響にはPPARα活性化の関与が示唆された。また、高用量群においてCyp2b2の発現上昇も認められ、3:1 FTOHの曝露マーカーとなる可能性が示唆された。腎臓に関連する変化として相対重量の増加を伴う血清尿素窒素の高値が認められたことから、腎機能への影響が示唆された。一方で病理組織学検査では腎臓に有意な所見は認められず、標的細胞や毒性機序については不明であった。
FC-75の28日間反復経口投与毒性試験において、一般状態、体重、摂餌量、血液学的検査結果および臓器重量に投与と関連する変化は認められなかった。今後、血清生化学的検査、肝・腎以外の病理組織学的検査および遺伝子発現解析を行い、同化合物による生体影響を評価する予定である。

結論

令和7年度の研究により、3:1FTOHはラットに対して歩様異常、肝機能および腎機能への影響が確認され、3:1FTOHの28日間反復経口投与毒性試験における無毒性量は300 mg/kg/dayと推定された。また、3:1 FTOHの肝臓に対する影響にはPPARα活性化の関与が示唆された。加えて、前年度の結果と併せてCyp2b2が3:1FTOHおよびPFBSに共通する曝露マーカーとなる可能性が示唆された。
　次年度は引き続きFC-75の試験結果解析を実施するほか、これまで検討した3物質について網羅的遺伝子発現解析を実施し、更なるバイオマーカー候補遺伝子を抽出する。加えて、他グループのPFASについても28日間反復経口投与毒性試験の実施や、公開データベースおよびin silico解析を活用して毒性情報を収集し、バイオマーカー候補の汎用性、あるいはグループ特異性を検証する。

公開日・更新日

• 公開日: 2026-08-07
• 更新日: -

収支報告書

• 文献番号: 202523023Z