難治頻回部分発作重積型急性脳炎の診断基準作成のための疫学研究

文献情報

• 文献番号: 201024085A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: 難治頻回部分発作重積型急性脳炎の診断基準作成のための疫学研究
• 課題番号: H22-難治・一般-029
• 研究年度: 平成22(2010)年度
• 研究代表者(所属機関): 佐久間 啓(独立行政法人 国立精神・神経医療研究センター 神経研究所 免疫研究部)

研究分担者(所属機関)

• 斎藤　義朗(独立行政法人　国立精神・神経医療研究センター　病院　小児神経科 )

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 難治性疾患克服研究
• 研究開始年度: 平成22(2010)年度
• 研究終了予定年度: 平成22(2010)年度
• 研究費: 2,500,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

難治頻回部分発作重積型急性脳炎（以下AERRPSと略）は主に学齢期の小児に見られる原因不明の脳炎である．我々は報告例などを元に本疾患の臨床像をまとめて暫定的な診断基準を作成したが，診断基準が適切であるかどうかを検証する必要性が指摘されていた．本研究では，AERRPSと類縁疾患との共通点および相違点を明らかにし，これらのデータに基づいて最終的にAERRPSの診断基準を作成することを目的とする．

研究方法

AERRPSならびに類縁疾患を対象として、全国の小児神経科医に対するアンケート調査を実施した．集まった症例は５例で，内訳はAERRPS２例，自己免疫性辺縁系脳炎１例，抗NMDA受容体脳炎１例，嗜眠性脳炎１例であった．この他に2007年から2010年までの４年間に我が国で21例のAERRPS症例が報告されており，このうち臨床情報の記載が十分でなかった8例を除いた13例も今回の研究の対象に含め，計15症例を対象として臨床症状・検査所見，治療，予後などについて検討した．

結果と考察

発症は男児にやや多く，幼児?学童が中心だった．全例で発熱を認めたが，発熱の原因が明らかであったものは３例のみであった．初発症状は大部分がけいれんで，精神症状や不随意運動で発症した例はなかった．発作症状は大部分が眼球偏位，顔面間代であった．髄液細胞増加は半数以上，脳波以上は全例（ほとんどが高振幅徐波）で認められたが，MRIで病初期から異常を認めた例は少なかった．全例で抗けいれん薬の持続静注量法が行われていた．最初はmizazolamが使用される場合が多いが，治療として多くの場合は効果不十分でbarbiturateの大量持続静注を要していた．またphenobarbital大量療法の実施率が4割と高かった．mPSLパルス療法をはじめとする免疫調整療法は半数近くで併用されていた．予後は大部分が知的障害を残したが，最重度知的障害を認めたのは2例のみで，急性期に重篤な経過を呈したにもかかわらずIQ80以上で社会復帰を遂げた例もあった．後遺症としてのてんかんは全例に認められたが，適切な抗てんかん薬の投与によりけいれんが抑制された例もあった．

結論

本研究の結果から，従来の暫定的な診断基準の内容が概ね妥当であることが証明された．しかし一方でいくつか修正すべき点も確認されたことから，これに基づいて診断基準を改定した，

公開日・更新日

• 公開日: 2011-12-27
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 201024085C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 難治頻回部分発作重積型急性脳炎（AERRPS）に関する臨床研究の結果，従来の暫定診断基準が概ね妥当であることが証明された．このことは同時にAERRPSが比較的均一な臨床的特徴を有することを意味しており，疾患概念の独立性を担保する結果と考えられる．また本研究をきっかけにしてAERRPSをはじめとする自己免疫性脳炎の病態解明に向けた研究の土台が出来上がった点も成果の一つに挙げられる．
• 臨床的観点からの成果: AERRPSはその希少性から多くの臨床医にとって馴染みの薄い疾患であり，このことが診断・治療をしばしば困難にしていた．診断基準の作成により疾患に対する認知が深まるとともに，治療の指針を示すことで不良とされてきた予後の改善につながることも期待される．実際に本研究開始後，AERRPSに関する学会報告が相次いでおり，この分野に対する関心の高まりを反映した結果と推測される．
• ガイドライン等の開発: 現在までに作成されたのは診断基準のみであり，本疾患の枠組みがようやく見えてきたというのが現状である．治療方針も含めたガイドラインの作成は今後の課題であるが，本研究の結果を下地として引き続き努力を続けたい．
• その他行政的観点からの成果: 免疫性神経疾患の中でも多発性硬化症などと異なり，AERRPSをはじめとする自己免疫性脳炎に対する患者支援体制は全く整備されていない．しかしAERRPS自体は稀であるものの，自己免疫性脳炎全体としての総数は決して少なくなく，決して見過ごしてはならない疾患である．これらの研究を通じて本疾患に対する社会的認知度が高まり，患者支援のためのインフラ整備が進むことが期待される．
• その他のインパクト: 今回の研究結果の概要は，当方で独自に作成したAERRPSに関するウェブサイトにも公表し，情報発信の場とした．

発表件数

• 原著論文（和文）: 1件
• 原著論文（英文等）: 2件
• その他論文(和文): 2件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 1件
• 学会発表(国際学会等): 1件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 0件

公開日・更新日

• 公開日: 2014-05-22
• 更新日: 2016-06-20

収支報告書

• 文献番号: 201024085Z