脊髄性筋萎縮症の臨床実態の分析、遺伝子解析、治療法開発の研究

文献情報

文献番号

201024068A

報告書区分

総括

研究課題名

脊髄性筋萎縮症の臨床実態の分析、遺伝子解析、治療法開発の研究

課題番号

H22-難治・一般-012

研究年度

平成22(2010)年度

研究代表者(所属機関)

斎藤　加代子(東京女子医科大学　医学部)

研究分担者(所属機関)

中野　今治(自治医科大学　内科学講座　神経内科学部門)
小牧　宏文(国立精神・神経医療研究センター　小児神経診療部)
齊藤　利雄(国立病院機構刀根山病院　神経内科・小児神経内科)
菅野　仁(東京女子医科大学　医学部)
近藤　恵里（飯田　恵里）(東京女子医科大学　医学部)
伊藤　万由里(東京女子医科大学　医学部)
松尾　真理(東京女子医科大学　医学部)

研究区分

厚生労働科学研究費補助金疾病・障害対策研究分野難治性疾患克服研究

研究開始年度

平成22(2010)年度

研究終了予定年度

平成24(2012)年度

研究費

23,000,000円

研究者交替、所属機関変更

-

研究報告書（概要版）

研究目的

脊髄性筋萎縮症(SMA)の臨床実態、病態、疾患の発生機序を明らかにして、治療法の開発の基盤を確立する。

研究方法

(1)臨床実態分析
(2)遺伝子解析
(3)装着型ロボット(HAL)の臨床応用
(4)根本治療法の開発

結果と考察

(1)臨床実態分析：データベースにより4都道府県の臨床調査個人票104件を集計した。発症年齢はI型＜6カ月、II型＜１歳6か月、III型＜20歳、IV型≧20歳であった。92%は進行性、75%が緩徐進行性であった。遺伝子検査実施は33例(31%)だった。齊藤利雄班員は平成13-21年の長期入院130例で、平均年齢の上昇、呼吸・栄養管理の重症化を見出した。86施設、14例の脊椎外科治療アンケート調査により適応検討した。小牧宏文班員は骨格筋MRI解析でI,II型にSTIR像の著明な高信号を見出し、急激な脱神経による特異変化として診断的価値、治療効果判定に有用とした。中野今治班員・手塚修一研究協力者は、ALSまたはNMD302例でSMA診断基準を満たす94例を検討し、64例はALS、11例(12%)がSMAとして遺伝子解析を含む今後の解析対象とした。
(2) 遺伝子解析：斎藤加代子班員はMLPA法でSMN変異とコピー数解析を行い、患者、保因者の診断法を確立した。SMNコピー数の減少は複合ヘテロ接合を示唆した。齊藤利雄班員・西尾久英研究協力者はHigh-Resolution Melting解析(HRMA)による欠失、微小変異の同定法を確立した。
(3) HALの臨床応用：中島孝研究協力者はIII型男性でHAL装着、表面筋電図測定による効果評価システムを開発した。
(4)根本治療法の開発：齊藤利雄班員はバルプロ酸投与のSMN転写、スプライシングへの効果を認め、臨床効果評価法の必要性を確認した。野本明男研究協力者はポリオウイルスベクターを開発し遺伝子治療研究を開始した。秋澤叔香研究協力者は胎盤羊膜細胞が筋分化し、萎縮筋の再生医療ソースの検討をし、MYOD1導入により筋分化増強を明らかにした。

結論

SMAの臨床実態分析、遺伝子解析、HALの臨床応用、根本治療法開発としてバルプロ酸投与例の検討、ポリオウイルスベクター開発、胎盤羊膜細胞を用いた萎縮筋線維の再生治療可能性の検討を行い、成果を挙げた。次年度より新規遺伝子を次世代シークエンサーで解析、疾患モデルとしてiPS細胞作製を開始する。