文献情報
文献番号
201023047A
報告書区分
総括
研究課題名
薬物治療モニタリングによる造血幹細胞移植成績の向上に関する研究
課題番号
H20-免疫・若手-029
研究年度
平成22(2010)年度
研究代表者(所属機関)
金子 久美(大島 久美)(自治医科大学 医学部)
研究分担者(所属機関)
- 半下石 明(NTT東日本関東病院)
- 森 有紀(国家公務員共済組合連合会 虎の門病院)
- 山本 久史(国家公務員共済組合連合会 虎の門病院)
研究区分
厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 免疫アレルギー疾患等予防・治療研究
研究開始年度
平成20(2008)年度
研究終了予定年度
平成22(2010)年度
研究費
2,000,000円
研究者交替、所属機関変更
-
研究報告書(概要版)
研究目的
同種造血幹細胞移植で使用する薬剤について、免疫抑制剤と抗菌剤を中心にして薬剤の血中濃度測定に基づく薬物治療モニタリングを行い、より安全で効果的な投与方法を検討し、移植成績の向上を目指す。
研究方法
下記のテーマを設定し、臨床研究計画書を作成して、倫理委員会の承認を経た上で、臨床研究を施行した。
① 目標血中濃度を500 ng/mlに設定したCsA持続静注の安全性と有効性の検討
② 目標血中濃度を15 ng/mlに設定したFK持続静注の安全性と有効性の検討
③ 持続静注から経口への投与経路変更時のCsA血中濃度の検討
④ 消化管粘膜障害時のイトラコナゾール内用液の血中濃度
⑤ アムビゾーム血中濃度モニタリング
⑥ ガンシクロビル血中濃度と有効性、安全性の検討
⑦ 発熱性好中球減少症に対するβラクタム系薬の3時間点滴療法
① 目標血中濃度を500 ng/mlに設定したCsA持続静注の安全性と有効性の検討
② 目標血中濃度を15 ng/mlに設定したFK持続静注の安全性と有効性の検討
③ 持続静注から経口への投与経路変更時のCsA血中濃度の検討
④ 消化管粘膜障害時のイトラコナゾール内用液の血中濃度
⑤ アムビゾーム血中濃度モニタリング
⑥ ガンシクロビル血中濃度と有効性、安全性の検討
⑦ 発熱性好中球減少症に対するβラクタム系薬の3時間点滴療法
結果と考察
①は、目標血中濃度を高く設定してもコントロール可能で、低く設定していた過去の症例と比較し、安全性は同等でGVHD予防効果は有意に優れているという結果を、口頭と原著論文で発表した。②は、症例の蓄積中である。③は、12症例の検討を行い、経口薬としてネオーラルを使用した場合、1:2の用量変換比が適切であることを確認し、口頭および原著論文で発表した。④は、イトラコナゾール内用液200mg/日を用いて真菌感染症予防を行う症例について週1回イトラコナゾール血中濃度測定を行い、自家末梢血幹細胞移植症例では予防内服2週目の最も粘膜障害が著しいと考えられる時期に血中濃度が低くなり、好中球減少症時の侵襲性肺アスペルギルス症予防に十分でないレベルに至る症例が認められた。⑤は、L-AMBの血中濃度を測定し、その有効性・安全性と血中濃度との関連を検討する臨床研究を立案し、他施設共同研究として臨床研究を継続している。⑥は「投与後4時間値を用いたガンシクロビルの血中濃度下面積とサイトメガロウイルス感染症の予防効果の関係の検討」の臨床研究を施行中である。⑦は、好中球減少期間中の発熱に対するβラクタム系薬の3時間点滴療法の臨床効果を検討する際に、特にメロペメムとドリペネムの血中濃度測定を行い、期待したAUCが得られているかを検討する臨床研究を開始した。
結論
本研究により、個々の免疫抑制剤や抗菌剤の投与量・投与法が適正化され、GVHD発症率の低下や真菌感染症・ウィルス感染症の発症率の低下と感染症治療成績の改善が期待できるだけでなく、薬剤投与による毒性の軽減が可能となり、移植成績が向上すると考えられる。
公開日・更新日
公開日
2011-09-30
更新日
-