がん化学療法後早期から療養の質を向上させる緩和ケア技術の開発に関する研究

文献情報

• 文献番号: 201020075A
• 報告書区分: 総括
• 研究課題名: がん化学療法後早期から療養の質を向上させる緩和ケア技術の開発に関する研究
• 課題番号: H20-がん臨床・若手-022
• 研究年度: 平成22(2010)年度
• 研究代表者(所属機関): 小川 朝生(独立行政法人国立がん研究センター東病院 精神腫瘍学開発部 心理社会科学室)

研究分担者(所属機関)

• 清水　研(独立行政法人国立がん研究センター中央病院　第二領域外来部　精神腫瘍科)
• 落合　淳志(独立行政法人国立がん研究センター東病院　臨床腫瘍病理部)
• 和田　徳昭(独立行政法人国立がん研究センター東病院　乳腺科)
• 山口　雅之(独立行政法人国立がん研究センター東病院　機能診断開発部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 がん臨床研究
• 研究開始年度: 平成20(2008)年度
• 研究終了予定年度: 平成22(2010)年度
• 研究費: 12,321,000円
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

化学療法前後を通して、脳構造画像の変化を追跡し、抗腫瘍薬と脳機能との関連性、療養生活の質(QOL)との関連を評価し、その病態を検討する研究計画を立案し測定系を整備した。最終年度は研究計画は施設の倫理審査委員会の許可を得て、追跡調査を開始した。

研究方法

乳がん患者をリクルートし、治療前にMRS計測を実施した。被検者の脳（後頭葉の正中部、2.5x2.5x2.5 cm3の領域）においてMRS測定を行った。PRESS法にて得られたN-acetylaspartate (NAA)とN-acetyl aspartylglutamate (NAAG)、glycero-phosphocholine(GCh)とphosphocholine (PCh)、glutamate (glu)とglutamine (Gln)の混合ピーク、myo-inositol(mI)のピーク、及びMEGA-PRESS法で得られた、GABAのC4メチレンプロトン信号を LC (linear combination) modelソフトウェアを用いて解析し、 creatine (Cr)およびNAA信号に対する相対濃度を算出した。

結果と考察

追跡調査は平成２２年８月より症例の集積を開始した。平成２３年２月現在３０名まで登録が進んでいる。
受領行動の質的調査は症例集積中であり、目標４０症例のうち、１９例が集積された。
12例についてMRS計測及び解析が終了した。

結論

化学療法後早期から適切な緩和ケアを提供するために、化学療法による脳機能への影響を定量的に評価するための研究計画を遂行した。今後追跡調査終了後化学療法と脳代謝物変化との関連、認知機能障害の発症機序の病態メカニズムの検討を行う。

公開日・更新日

• 公開日: 2015-05-18
• 更新日: -

文献情報

• 文献番号: 201020075B
• 報告書区分: 総合
• 研究課題名: がん化学療法後早期から療養の質を向上させる緩和ケア技術の開発に関する研究
• 課題番号: H20-がん臨床・若手-022
• 研究年度: 平成22(2010)年度
• 研究代表者(所属機関): 小川 朝生(独立行政法人国立がん研究センター東病院 精神腫瘍学開発部 心理社会科学室)

研究分担者(所属機関)

• 清水　研(独立行政法人国立がん研究センター中央病院　第二領域外来部　精神腫瘍科)
• 落合　淳志(独立行政法人国立がん研究センター東病院　臨床腫瘍病理部)
• 和田　徳昭(独立行政法人国立がん研究センター東病院　乳腺科)
• 山口　雅之(独立行政法人国立がん研究センター東病院　機能診断開発部)

• 研究区分: 厚生労働科学研究費補助金 疾病・障害対策研究分野 がん臨床研究
• 研究開始年度: 平成20(2008)年度
• 研究終了予定年度: 平成22(2010)年度
• 研究者交替、所属機関変更: -

研究報告書（概要版）

研究目的

化学療法前後を通して、脳構造画像の変化を非侵襲的に評価する測定系を構築し、抗腫瘍薬による中枢神経障害の病態を検討した。

研究方法

1)療養生活の質と認知機能の縦断評価
抗悪性腫瘍薬の投薬前後での脳画像変化および認知機能、療養生活の質を評価するための対象と評価方法、評価時期、目標症例数などをおこなった。
2) 化学療法による脳機能障害機序の検討
がん化学療法後の療養の質を向上するためには、化学療法のおける療養の質に関わるモデルの作製とそのモデルを用いた分子基盤の解明を行う必要がある。我々は、がん化学療法の療養の質を向上するために有用な動物モデルを作製した。

結果と考察

1)療養生活の質と認知機能の縦断評価
追跡調査を開始し、調査終了27名であった。
2) 化学療法による脳機能障害機序の検討
マウスの味蕾細胞周囲の基底細胞には強い変性が認められたが、味蕾細胞には大きな変化は認められなかった。これらの変化は、マウスの味覚変化と相関していた。

結論

1)療養生活の質と認知機能の縦断評価
化学療法後早期から適切な緩和ケアを提供するために、化学療法による脳機能への影響を定量的に評価するための追跡調査を実施をした。がん患者の受療行動モデルを構築し、仮説を検証した。
2)化学療法による脳機能障害機序の検討
放射線治療による味覚障害の物理的変化が2型細胞の障害を中心に起こっていることが示された。

公開日・更新日

• 公開日: 2015-05-18
• 更新日: -

行政効果報告

• 文献番号: 201020075C

成果

• 専門的・学術的観点からの成果: 化学療法の発展に伴い化学療法後に慢性的に中枢神経系有害事象（認知機能障害）が生じることが明らかになったが、その機序は不明であった。本研究では、化学療法前後を通して、脳構造画像の変化を非侵襲的に評価する測定系を構築し、抗腫瘍薬と脳機能との関連性、療養生活の質(QOL)との関連を世界で初めて評価した。
• 臨床的観点からの成果: 化学療法後に慢性有害事象である認知機能障害を生じることが報告され総称して”chemo-brain”と呼ばれる。認知機能障害は、集中困難・抑うつなどの精神心理的苦痛を生じ社会復帰の障害や生活の質(QOL)の低下を生じるため、その病態の解明が求められていた。本研究を通して、化学療法が中枢神経を傷害し、患者の認知機能、ひいてはQOLを低下させる病態が推測された。
• ガイドライン等の開発: わが国において、化学療法による中枢神経系への慢性の影響に関しての研究は本研究が初めてである。本研究により、化学療法が中枢神経系に与える影響を検討することにより、患者の認知機能や療養生活の質に与える影響を最小限にする化学療法を検討することが可能になり、化学療法の選択時の指針となり得る。
• その他行政的観点からの成果: がん医療における緩和ケアは、もっぱら症状への対応に留まっていた。本研究は、緩和ケアの技術開発において、はじめて脳画像を用いて病態解明を試みたものである。今後緩和ケアの技術開発を進めるための基盤となり、脳科学やBMIなどメディカルイノベーションの流れに沿った技術開発とも連携が可能となる。
• その他のインパクト: Medical Tribuneに取り上げられ、病態仮説に基づく新しい緩和ケア技術の開発として紹介されるとともに、抗がん剤の中枢神経系障害に関する啓蒙の機会となった。

発表件数

• 原著論文（和文）: 36件
• 原著論文（英文等）: 29件
• その他論文(和文): 0件
• その他論文(英文等): 0件
• 学会発表(国内学会): 110件
• 学会発表(国際学会等): 26件
• その他成果(特許の出願): 0件 ; 「出願」「取得」計0件
• その他成果(特許の取得): 0件
• その他成果(施策への反映): 0件
• その他成果(普及・啓発活動): 2件

主な原著論文20編（論文に厚生労働科学研究費の補助を受けたことが明記された論文に限る）

• 原著論文1: Asai M, Ogawa A,Shimizu K, et al; Psychiatric disorders and stress factors experienced by staff members in cancer hospitals: a preliminary finding from psychiatric consultation service at National Cancer Center Hospitals in Japan; Palliat Support Care , 8 (3) , 291-295 (2010)
• 原著論文2: Ogawa A, Shimizu K, et al; Involvement of a psychiatric consultation service in a palliative care team at the Japanese cancer center hospital; Jpn J Clin Oncol , 40 (12) , 1139-1146 (2010)
• 原著論文3: Akechi T, Shimizu K.et al; Gender differences in factors associated with suicidal ideation in major depression among cancer patients.; Psycho Ｏncology , 19 , 384-389 (2010)
• 原著論文4: Shimizu, K., Ogawa, A., Uchitomi, Y., et al; Feasibility and usefulness of the 'Distress Screening Program in Ambulatory Care' in clinical oncology practice. ; Psychooncology , 19 (7) , 718-725 (2010)
• 原著論文5: Ito,T.,Ogawa,A., Uchitomi,Y.,et al; Usefulness of pharmacist-assisted screening and psychiatric referral program for outpatients with cancer undergoing chemotherapy; Psychooncology , 20 (6) , 647-654 (2011)
• 原著論文6: Ueyama,E., Ogawa,A., et al; Chronic repetitive transcranial magnetic stimulation increases hippocampal neurogenesis in rats.; Psychiatry Clin Neurosci , 65 (1) , 77-81 (2011)
• 原著論文7: Shirai, Y., Ogawa, A., Uchitomi, Y., et al; Patients' perception of the usefulness of a question prompt sheet for advanced cancer patients when deciding the initial treatment: a randomized, controlled trial.; Psychooncology , 21 (7) , 706-713 (2012)
• 原著論文8: Ogawa, A., Uchitomi, Y., et al; Availability of Psychiatric Consultation-liaison Services as an Integral Component of Palliative Care Programs at Japanese Cancer Hospitals.; Jpn J Clin Oncol , 42 (1) , 42-52 (2012)
• 原著論文9: Shimizu, K., Akechi, T., Ogawa, A., Uchitomi, Y., et al; Clinical biopsychosocial risk factors for depression in lung cancer patients: a comprehensive analysis using data from the Lung Cancer Database Project.; Ann Oncol , 23 (8) , 1973-1979 (2012)
• 原著論文10: Kondo, K., Ogawa, A., et al; Characteristics associated with empathic behavior in Japanese oncologists.; Patient Educ Couns , 93 (2) , 350-353 (2013)
• 原著論文11: Asai, M., Ogawa, A., et al; Impaired mental health among the bereaved spouses of cancer patients.; Psychooncology , 22 (5) , 995-1001 (2013)
• 原著論文12: T. Nakanotani, T. Akechi, A. Ogawa.,et al; Characteristics of elderly cancer patients' concerns and their quality of life in Japan: a Web-based survey.; Jpn J Clin Oncol , 44 (5) , 448-455 (2014)
• 原著論文13: M. Yokoo, T. Akechi, A. Ogawa.,et al; Comprehensive assessment of cancer patients' concerns and the association with quality of life.; Jpn J Clin Oncol , 44 (7) , 670-676 (2014)
• 原著論文14: Shibayama O, Yoshiuchi K,Ogawa A,et al; Association between adjuvant regional radiotherapy and cognitive function in breast cancer patients treated with conservation therapy.; Cancer Med , 3 , 702-709 (2014)

公開日・更新日

• 公開日: 2015-04-28
• 更新日: 2017-08-03

収支報告書

• 文献番号: 201020075Z